| 研究課題/領域番号 |
12470209
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
腎臓内科学
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
藤田 敏郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10114125)
|
|---|
| 研究分担者 |
下沢 達雄 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90231365)
高橋 克敏 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (00292863)
要 伸也 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (60224581)
長瀬 美樹 東京大学, 医学部・附属病院, 客員研究員 (60302733)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
|
| 配分額 *注記 |
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2002年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2001年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2000年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
|
|---|
| キーワード | LOX-1 / 腎障害 / アンジオテンシンII / 動脈硬化 / 高血圧 / 酸化ストレス / TGFβ / 腎間質 / oxidized LDL / Dahl Rat / PRARγ / Redox / Diahetes / flk-1 / tie2 / Hypertension / Kidney / Nephrosclerosis / Salt / mineralocorticoid / transgenic rat |
|---|
| 研究概要 |
レクチン様酸化LDL受容体(LOX-1)は内皮細胞に存在する酸化LDL受容体としてはじめて同定されたものである。LOX-1は動脈硬化の原因となる高血圧をはじめとする生活習慣病モデルラットで臓器障害に伴う発現亢進が認められる。また、ヒトの動脈硬化巣においてもLOX-1の発現亢進を指摘する成績も示され、動脈硬化発症に関与していることが推測されている。われわれはとくに腎機能障害におけるLOX-1の役割に注目し、腎硬化症をきたしやすい高血圧モデル動物であるDahl食塩感受性高血圧ラットを対象にして、食塩負荷にともなう血圧上昇に伴い腎LOX-1発現が亢進することを示した。しかも、腎障害をきたしにくい高血圧モデルの高血圧自然発症ラットでは腎LOX-1の発現亢進を認めなかった。さらに、6分の5腎摘ラットや偏側尿細管結さつマウスにおいてもLOX-1の発現亢進を認め、腎障またTNFα投与における亜急性の反応においても腎LOX-1発現は亢進し、害の発症・進展においてLOX-1の発現が普遍的に認められる可能性を示した。これらのモデルにおいては腎におけるLOX-1発現亢進は、いずれも腎間質にその線維化に伴い多く認められた。また、Dahl食塩感受性高血圧ラットや偏側尿細管結さつマウスにおいてはTGFβの発現についても検討したが、これらの腎機能障害ならびにLOX-1発現亢進はレニン-アンジオテンシン系抑制薬や抗酸化物質の投与により軽減した。したがって、腎機能障害の発症・進展におけるアンジオテンシンII、酸化ストレス、LOX-1の関与が示唆された。
|
