| 研究課題/領域番号 |
12470210
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
土井 俊夫 徳島大学, 医学部, 教授 (60183498)
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| 研究分担者 |
水野 昭 徳島大学, 医学部附属病院, 助手 (80219641)
野間 喜彦 徳島大学, 医学部附属病院, 講師 (10218349)
桑島 正道 徳島大学, 医学部, 助教授 (00205262)
塚口 裕康 徳島大学, 医学部, 助手 (60335792)
石井 賢二 京都大学, 医学研究科, 助手 (00212811)
村上 尚 徳島大学, 医学部, 助手 (40210009)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2002年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2001年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2000年度: 6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
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| キーワード | メサンギウム細胞 / 増殖 / Gas6 / 増殖因子 / ワーファリン / STAT3 / 糸球体腎炎 / ビタミンK / Axl / Gla化蛋白 / 増殖抑制 / 糸球体硬化症 / Erk |
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| 研究概要 |
一般にメサンギウム細胞増殖は種々の進行性腎障害における重要な因子である。Growth Arrest Gene 6(Gas6)はビタミンK依存性蛋白のひとつの因子であり、Gas6のGla化は細胞の増殖制御に関与する新たな因子である。本研究ではGas6の腎障害の病因としての意義を解明するものである。Gas6のin vitroメサンギウム細胞の増殖機序における役割を解明したが、Gas6のin vivoモデルにおける役割を明らかにした。糸球体腎炎モデルである抗thy1腎炎ではGas6が糸球体で著明に発現増強しており、Gas6の発現とメサンギウム細胞の増加との相関を認めた。抗thy1腎炎に対するワーファリン治療群は糸球体腎炎の病変軽快とGas6の発現低下を認めた。またこのモデルに対しGas6の受容体であるAxlの細胞外ドメインを過剰に投与すると糸球体腎炎および糸球体硬化症の著明な改善を認めた。またGas6によるメサンギウム細胞増殖の機序にSTAT3の関与をin vitroおよびin vivoで解明した。さらにGas6の解析をさらに検証する目的でGas6ノックアウトマウスを作成した。Gas6-/-は肉眼的異常は全く認めなかったが、Gas6の発現は消失していた。このマウスに抗GBM抗体投与による腎炎(NTN)を惹起させた。NTNのコントロールマウスではGas6の発現、アルブミン尿を認め、腎組織では明らかな半月体形成、糸球体硬化症が認められた。Gas6-/-ではこれらのパラメーターすべてにおいて改善が認められた。PCNA陽性細胞はNTNで著明に増加していたのが、Gas6-/-では明らかな改善を認めた。このようにGas6ノックアウトマウスの解析でも糸球体腎炎、糸球体硬化症の発症進展にGas6が重要な役割を果たしていることが証明された。
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