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進行性腎障害の発症・進展因子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12470210
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関徳島大学

研究代表者

土井 俊夫  徳島大学, 医学部, 教授 (60183498)

研究分担者 水野 昭  徳島大学, 医学部附属病院, 助手 (80219641)
野間 喜彦  徳島大学, 医学部附属病院, 講師 (10218349)
桑島 正道  徳島大学, 医学部, 助教授 (00205262)
塚口 裕康  徳島大学, 医学部, 助手 (60335792)
石井 賢二  京都大学, 医学研究科, 助手 (00212811)
村上 尚  徳島大学, 医学部, 助手 (40210009)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2002年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2001年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2000年度: 6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
キーワードメサンギウム細胞 / 増殖 / Gas6 / 増殖因子 / ワーファリン / STAT3 / 糸球体腎炎 / ビタミンK / Axl / Gla化蛋白 / 増殖抑制 / 糸球体硬化症 / Erk
研究概要

一般にメサンギウム細胞増殖は種々の進行性腎障害における重要な因子である。Growth Arrest Gene 6(Gas6)はビタミンK依存性蛋白のひとつの因子であり、Gas6のGla化は細胞の増殖制御に関与する新たな因子である。本研究ではGas6の腎障害の病因としての意義を解明するものである。Gas6のin vitroメサンギウム細胞の増殖機序における役割を解明したが、Gas6のin vivoモデルにおける役割を明らかにした。糸球体腎炎モデルである抗thy1腎炎ではGas6が糸球体で著明に発現増強しており、Gas6の発現とメサンギウム細胞の増加との相関を認めた。抗thy1腎炎に対するワーファリン治療群は糸球体腎炎の病変軽快とGas6の発現低下を認めた。またこのモデルに対しGas6の受容体であるAxlの細胞外ドメインを過剰に投与すると糸球体腎炎および糸球体硬化症の著明な改善を認めた。またGas6によるメサンギウム細胞増殖の機序にSTAT3の関与をin vitroおよびin vivoで解明した。さらにGas6の解析をさらに検証する目的でGas6ノックアウトマウスを作成した。Gas6-/-は肉眼的異常は全く認めなかったが、Gas6の発現は消失していた。このマウスに抗GBM抗体投与による腎炎(NTN)を惹起させた。NTNのコントロールマウスではGas6の発現、アルブミン尿を認め、腎組織では明らかな半月体形成、糸球体硬化症が認められた。Gas6-/-ではこれらのパラメーターすべてにおいて改善が認められた。PCNA陽性細胞はNTNで著明に増加していたのが、Gas6-/-では明らかな改善を認めた。このようにGas6ノックアウトマウスの解析でも糸球体腎炎、糸球体硬化症の発症進展にGas6が重要な役割を果たしていることが証明された。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] M.Yanagita: "Gas6 regulates mesangial cell proliferation through Axl in experimental glomerulonephritis"American Journal of Pathology. 158(4). 1423-1432 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yanagita: "Gas6 induces mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3"The Journal of Biological Chemistry. 276(45). 42364-42369 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yanagita: "Essential role of Gas6 for glomerular injury in nephrotoxic nephritis"J Clin Invest.. 110(2). 239-246 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Sano: "Blockade of platelet-derived growth factor receptor-beta pathway induces apoptosis of vascular endothelial cells and disrupts glomerular capillary formation in neonatal mice"Am J Pathol.. 161(1). 135-143 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Hirata: "22-Oxacalcitriol prevents progressive glomerulosclerosis without adversely affecting calcium and phosphorus metabolism in subtotally nephrectomized rats"Nephrol Dial Transplant. 17(12). 2132-2137 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Yanagita: "Gas6 regulates mesangial cell proliferation through Axl in experimental glomerulonephritis"American Journal of Pathology. 158(4). 1423-1432 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Yanagita: "Gas6 induces mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3."The Journal of Biological Chemistry. 276(45). 42364-42369 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Yanagita: "Essential role of Gas6 for glomerular injury in nephrotoxic nephritis."J Clin Invest.. 110(2). 239-246 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Sano: "Blockade of platelet-derived growth factor receptor-beta pathway induces apoptosis of vascular endothelial cells and disrupts glomerular capillary formation in neonatal mice."Am J Pathol.. 161(1). 135-143 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Hirata: "22-Oxacalcitriol prevents progressive glomerulosclerosis without adversely affecting calcium and phosphorus metabolism in subtotally nephrectomized rats."Nephrol Dial Transplant.. 17(12). 2132-2137 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yanagita: "Essential role of Gas6 for glomerular injury in nephrotoxic nephritis"J Clin Invest.. 110(2). 239-246 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] H.Sano: "Blockade of platelet-derived growth factor receptor-beta pathway induces apoptosis of vascular endothelial cells and disrupts glomerular capillary formation in neonatal mice"Am J Pathol.. 161(1). 135-143 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.Hirata: "22-Oxacalcitriol prevents progressive glomerulosclerosis with out adversely affecting calcium and phosphorus metabolism in subtotally nephrectomized rats"Nephrol Dial Transplant. 17(12). 2132-2137 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] T.Imabayashi: "Expression of basic helix-loop-helix proteins in the glomeruli"Clinical Nephrology. 55. 53-58 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T.Doi: "The contribution of mesangial cell proliferation to progressive glomerular injury"The Journal of Medical Investigations. 48(1,2). 1-4 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yanagita: "Gas6 regulates mesangial cell proliferation through Axl in experimental glomerulonephritis"American Journal of Pathology. 158(4). 1423-1432 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] K.Makibayashi: "A vitamin D analog ameliorates glomerular injury on rat glomerulonephritis"American Journal of Pathology. 158(5). 1733-1741 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Yamamoto: "Development and prevenntion of advanced diabetic nephropathy in RAGE-overexpressing mice"The Journal of Clinical Investigation. 108(2). 261-268 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yanagita: "Gas6 induces mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3"The Journal of Biological Chemistry. 276(45). 42364-42369 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami T: "Influence of the presence of OB-Re on leptin radio immunoassay"Journal of Endocrinology. 168. 79-86 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Imabayashi T: "Expression of basic helix-loop-helix proteins in the glomeruli"Clinical Nephrology. 55. 53-58 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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