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新しい成長ホルモン放出促進ペプチド、グレリンの構造と機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12470223
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関久留米大学 (2001)
国立循環器病センター (2000)

研究代表者

児島 将康  久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (20202062)

研究分担者 寒川 賢治  国立循環器病センター, 生化学部, 部長(研究職) (00112417)
KOJIMA Masayasu  INSTITUTION, DEPARTMENT, TITLE OF POSITION National Cardiovascular Center, Biochemistry, Director (20202062)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
2001年度: 6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
キーワードグレリン / 成長ホルモン / 摂食調節 / 胃 / 膵臓 / 脂肪酸 / オーファン受容体 / X / A-like細胞 / des-Gln14-ghrelin
研究概要

申請者らがヒトおよびラットの胃から発見したグレリンは、成長ホルモン分泌促進および摂食亢進作用をもつ新しい生理活性ペプチドである。グレリンは3番目のアミノ酸セリンが、脂肪酸であるオクタン酸によって修飾されており、しかもその修飾基の存在が活性発現に必要という、これまでに知られていない構造をしている。申請者らはグレリンに関して本年度中に次のような研究を行った。
1,グレリンの脳室内投与によって強力な摂食亢進作用を示すを明らかにした。ラット脳質内ヘグレリンを慢性投与すると、ラットの脂肪組織は増大し、体重が増加した。このグレリンの摂食亢進作用はニューロペプチドYを介しての作用であった。2,血中グレリン投与によって血圧が低下するが、心拍数は変化なかった。心不全でカヘキシアを起こしているモデルラットへのグレリン投与によって、心機能の改善が見られた。3,グレリンが哺乳類だけでなく、両生類にも存在することを明らかにした。Bullfrogのグレリンでは3番目のアミノ酸がスレオニンで、その側鎖は哺乳類グレリンと同じくオクタン酸によって修飾されていた。4,グレリンは胃だけでなく、消化管全体に存在していた。消化管でのグレリンは下部消化管に行くほど、含量は低下した。5,グレリンは膵臓にも存在して、インスリン分泌を刺激することを明らかにした。グレリンは膵臓のランゲルハンス島のA細胞にグルカゴンと共存していた。
以上のことから、グレリンが単に成長ホルモン分泌調節をするだけでなく、代謝・エネルギー調節に深く関与するホルモンであることが明らかになった。またグレリンは循環器作用も有しており、グレリンの幅広い臨床応用が期待される。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Kojima, M. et al.: "Ghrelin : discovery of the natural endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor"Trends Endocrinol.Metab.. 12. 118-122 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakazato, M. et al.: "A role for ghrelin inthe central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagaya, N. et al.: "Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers"Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.. 280. 1483-1487 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaiya, H. et al.: "Bullfrog ghrelin is modified by n-octanoic acid at its third threonine residue"J.Biol.Chem.. 276. 40441-40448 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee, HM. et al.: "Ghrelin, a new gastrointestinal endocrine peptide that stimulates insulin secretion : enteric distribution, ontogeny, influence of endocrine, and dietary manipulations"Endocrinology. 143. 185-190 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Date, Y. et al.: "Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion"Diabetes. 51. 124-129 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima, M., Hosoda, H., Matsuo, H. & Kangawa, K. Ghreliri: "discovery of the natural endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor."Trends Endocrinol metab. 12. 118-22

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakazato, M., Murakami, N., Date, Y., Kojima, M., Matsuo, H., Kangawa, K. & Matsukura, S: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding."Nature. 409. 194-8

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagaya, N., Kojima, M., Uematsu, M., Yamagishi, M., Hosoda, H., Oya, H., Hayashi, Y. & Kangawa, K: "Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers."Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 280. R1483-7

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaiya, H., Kojima, M., Hosoda, H., Koda, A., Yamamoto, K., Kitajima, Y., Matsumoto, M., Minamitake, Y., Kikuyama, S. & Kangawa, K: "Bullfrog ghrelin is modified by n-octanoic acid at its third threonine residue."J Biol Chem. 276. 40441-8

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee, H. M., Wang, G., Englander, E. W., Kojima, M. & Greeley, G. H., Jr.: "Ghrelm, a new gastrointestinal endocrine peptide that stimulates insulin secretion : enteric distribution, ontogeny, influence of endocrine, and dietary manipulations."Endocrinology. 143. 185-90

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Date Y, Nakazato M, Hashiguchi S, Dezaki K, Mondal MS, Hosoda H, Kojima M, Kangawa K, Arima T, Matsuo H, Yada T, Matsuku|a S: "Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion."Diabetes. 51(1). 124-9

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kojima, M. et al.: "Ghrelin : discovery of the natural endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor"Trends Endocrinol. Metab.. 12. 118-122 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakazato, M. et al.: "A role for ghrelin inthe central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nagaya, N. et al.: "Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers"Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.. 280. 1483-1487 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kaiya, H. et al.: "Bullfrog ghrelin is modified by n-octanoic acid at its third threonine residue"J. Biol. Chem.. 276. 40441-40448 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Lee, HM. et al.: "Ghrelin, a new gastrointestinal endocrine peptide that stimulates insulin secretion : enteric distribution, ontogeny, influence of endocrine, and dietary manipulations"Endocrinology. 143. 185-190 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Date, Y. et al.: "Ghrelin is present in pancreatic alpha-cells of humans and rats and stimulates insulin secretion"Diabetes. 51. 124-129 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kojima,M. et al.: "Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach"Nature. 402. 656-660 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hosoda,H. et al.: "Purification and characterization of rat des-Gln14-Ghrelin, a second endogenousligand for the growth hormone secretagogue receptor"J.Biol.Chem.. 275. 21995-20000 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Date,Y. et al.: "Central effects of a novel acylated peptide, ghrelin, on growth hormone release in rats"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 275. 477-480 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Masuda,Y. et al.: "Ghrelin Stimulates Gastric Acid Secretion and Motility in Rats"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 905-908 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Date,Y. et al.: "Ghrelin, a novel growth hormone-releasing acylated peptide, is synthesized in a distinct endocrine cell type in the gastrointestinal tracts of rats and "Endocrinology. 141. 4255-4261 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakazato,M. et al.: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 児島将康: "Annual Review内分泌、代謝"中外医学社. 5 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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