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血管内膜肥厚巣における細胞増殖制御シグナルの研究-臨床的血管障害に近似した再障害モデルによる検討

研究課題

研究課題/領域番号 12470236
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

小山 博之  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (10241994)

研究分担者 重松 宏  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40134556)
宮田 哲郎  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70190791)
大城 秀巳  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80272558)
濱田 洋文  札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
10,400千円 (直接経費: 10,400千円)
2002年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2001年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2000年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
キーワードステント / 再障害 / ウサギ / TRAF / 炎症 / 内膜肥厚 / 平滑筋細胞 / Phosphatidylinositol-3-kinase / Pootion kinase C / p70^<S6k> / 血管内ステント / ラビット / 再障害モデル / Protein kinase B / Protein kinase C
研究概要

近年のインターベンション技術の進歩に伴い単にバルーン血管形成術が行われることは少なくなり、むしろステント留置などのより高度な治療が施行されることが増えてきた。従って、当初予定していたバルーン拡張術を念頭においた再障害モデルを用いて研究するより、ステント留置による再障害モデルを使用した方が実戦的と考え、まずステント留置による再障害モデル(ウサギ頚動脈を使用)を確立した。そしてこのモデルを用いた検討により、再狭窄巣での細胞増殖は炎症の機転と深く関連しているという所見が得られた。そのため炎症機転を司るシグナル伝達経路においてkeyコンポネントであると考えられているTRAF-6のdominant negative(DN)体をin vivo electroporation法で遺伝子導入することにより、再狭窄巣における細胞増殖制御シグナルのメカニズムを検討することとした。その結果、TRAF-6DNの遺伝子導入により、血管壁中膜細胞と内膜細胞の細胞増殖が有意に抑制されるとともに中膜細胞のアポトーシスが亢進することが明らかになった。また、血管壁中膜から内膜に向けての平滑筋細胞の遊走も有意に抑制された。そして細胞増殖を抑制するメカニズムとしては、TRAF-6の下流においてNF-kB活性による経路と、ERK-1/2の経路の二つが関与していることを示す所見が得られた。以上よりTRAFシグナルが内膜肥厚巣発生において重要な役割をはたしていることが明らかになったが、この結果は炎症機転と内膜肥厚発生との間の密接な関係を示唆すものであることに加え、ステント内再狭窄など内膜肥厚を原因とする病態の治療法開発において重要なヒントとなるものと思われる。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書

研究成果

(23件)

すべて 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 文献書誌

  • [雑誌論文] Ex vivo gene transfer of basic fibroblast growth factor improves cardiac function and blood flow in a swine chronic myocardial ischemia model2003

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya M, Koyama H, Miyata T, Hamada H, Miyatake S, Shigematsu H, Takamoto S
    • 雑誌名

      Gene Therapy 10

      ページ: 1152-1160

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Long-term survival after surgical treatment of patients with Takayasu's arteritis.2003

    • 著者名/発表者名
      Miyata T, Sato O, Koyama H, Shigematsu H, Tada Y
    • 雑誌名

      Circulation 108

      ページ: 1474-1480

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Conduction performance of collateral vessels induced by vascular endothelial growth factor or basicfibroblast growth factor.2003

    • 著者名/発表者名
      Kondoh K, Koyama H, Miyata T, Takato T, Hamada H, Shigematsu H
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Appropriate control of ex vivo gene therapy delivering basic fibroblast growth factor promotes successful and safe development of collateral vessels in rabbit model of hind limb ischemia2003

    • 著者名/発表者名
      Ishii S, Koyama H, Miyata T, Nishikage S, Hamada H, Miyatake S, Shigematsu H
    • 雑誌名

      Journal of Vascular Surgery (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Exvivo gene transfer of basic fibroblast growth factor improves cardiac function and blood flow in a swine chronic myocardial ischemia model2003

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya M, Koyama H, Miyata T, Hamada H, Miyatake S, Shigematsu H, Takamoto S.
    • 雑誌名

      Gene Therapy 10

      ページ: 1152-1160

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Long-term survival after surgical treatment of patients with Takayasu's arteritis.2003

    • 著者名/発表者名
      Miyata T, Sato O, Koyama H, Shigematsu H, Tada Y.
    • 雑誌名

      Circulation 108

      ページ: 1474-1480

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Conduction performance of collateral vessels induced by vascular endothelial growth factor or basic fibroblast growth factor.2003

    • 著者名/発表者名
      Kondoh K, Koyama H, Mi yata T, Takato T, Hamada H, Shigematsu H.
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Appropriate control of ex vivo gene therapy delivering basic fibroblast growth factor promotes successful and safe development of collateral vessels in rabbit model of hind I imbischemia.2003

    • 著者名/発表者名
      Ishii S, Koyama H, Miyata T, Nishikage S, Hamada H, Miyatake S, Shigematsu H.
    • 雑誌名

      Journal of Vascular Surgery (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell replication induces in-stent lesion growth in a rabbit carotid artery with preexisting intimal hyperplasia2002

    • 著者名/発表者名
      Inoue S, Koyama H, Miyata T, Shigematsu H
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 162

      ページ: 345-353

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pathogenetic heterogeneity of in-stent lesion formation in human peripheral arterial disease.2002

    • 著者名/発表者名
      Inoue S, Koyama H, Miyata T, Shigematsu H
    • 雑誌名

      Journal of Vascular Surgery 35

      ページ: 672-678

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell replication i nduces i n-stent I es i on growth in a rabbit carotid artery with preexisting intimal hyperplasia2002

    • 著者名/発表者名
      Inoue S, Koyama H, Miyata T, Shigematsu H.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 162

      ページ: 345-353

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pathogenetic heterogeneity of in-stent lesion formation in human peripheral arterial disease.2002

    • 著者名/発表者名
      Inoue S, Koyama H, Miyata T, Shigematsu H.
    • 雑誌名

      Journal of Vascular surgery 35

      ページ: 672-678

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌]

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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