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大動物心臓移植への薬剤誘導性免疫寛容系の確立

研究課題

研究課題/領域番号 12470242
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

安井 久喬  九州大学, 大学院・医学(系)研究科(研究院), 教授 (20089923)

研究分担者 西田 誉浩  九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284500)
富田 幸裕  九州大学, 大学院・医学(系)研究科(研究院), 講師 (90180174)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2001年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
2000年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
キーワードcyclophosphamide / キメリズム / 免疫寛容 / 分割投与 / 骨髄細胞 / 副作用軽減 / 大動物 / 皮膚移植 / ドナー特異的免疫寛容 / Busulfan / α-Gal / B細胞
研究概要

我々はこれまでcyclophosphamideを用いたキメリズ厶に基づく免疫寛容の誘導系について1985年より実験を行い、50報以上の報告を行ってきた。マウスにおいて、MHC一致、マイナー抗原不一致の組み合わせにおいて、ドナー脾細胞1x10E8投与後cyclophosphamide200mg/kg投与するという簡単なプロトコ-ルにて、永久的なキメリズ厶と皮膚移植片の永久生着が認められる。また、cyclophosphamide200mg/kg投与に加え、Busulfan25mg/kg投与後、ドナー骨髄細胞1x10E8個投与することにより、MHC不一致の組み合わせにおいても永久的なキメリズ厶と皮膚移植片のキメリズ厶が得られ、ドナー特異的兔疫寛容が誘導できることを報告した。(j. Immunol.1999)。このプロトコ-ルを用い、大動物における免疫寛容を誘導する目的で実験を行い、プロトコ-ルの改良を行っている。まず我々がマウスにおいて開発したIn vitroにおける免疫寛容系(Transplantation,1986)は豚リンパ球を用いても寛容誘導が可能であった(Gu et al. Manuscript in preparation)。ミニ豚を用いたIn vivoの実験であるが、豚においてはCP200mg/kgは致死以上の量であり、CP100mg/kg以下の投与が必要であることが明らかとなった。このように大動物において免役寛容を誘導させるにはより低毒で副作用を軽減させることが望まれる。その前段階としてマウスにて次のような実験を行った。
(1)CPの分割投与による副作用軽減効果の試み:3分割(66mg/kgx3)投与によっても本寛容系は誘導可能であり、3分割することにより細菌(Pseudomonas菌)に対する感染抵抗性が得られた(Zhang, et al. Transplantation1997).
(2)CPに加え、ドナー骨髄細胞を追加することでCPの量を100mg/kgに減量できた。(Manuscript in preparation)

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Tomita, Y., Q-W.Zhang, I.Shimizu, T.Iwai et al.: "Fractionated dosing of cyclophosphamide prevents leucopenic side effects in cyclophosphamide-induced tolerance"Surgery Today. (In press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu, I., Y.Tomita, T.Iwai, G.Matsuzaki, K.Nomoto et al.: "Different expressions of Ly-49 receptors on mouse NK and NK cells"Immunobiology. 204. 466-476 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, Q-W., Y.Tomita, G.Matsuzaki, S.Okano, I.Shimizu: "Induction of heart allograft tolerance without development of post-transplant cardiac allograft vasculopathy in chimerism-based drug-induced tolerance"Transplantation. (In press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, Q-W., Y.Tomita, G.Matsuzaki, T.Uchida, et al.: "Chronic rejection of H-2 matched heart allografts : Early emergence of vasculopathy, alloantibody and accumulation of IFN-g and IL-1O mRNA"Transplantation. 14. 143-152 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita, Y., Q-W.Zhang, T.Uchida, M.Yoshikawa, I.Shimizu: "A technique of cervical aortic graft transplantation in mice"J Heart Lung Transplantation. 51. 699-702 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita, Y., Yoshikawa, M., Q-W.Zhang, I.Shimizu, S.Okano et al.: "Induction of mixed chimerism and permanent skin graft tolerance by additional myelosuppressive treatments across fully H-2 mismatched barriers in mice primed with・・・"J. Immunology. 165. 34-41 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita, Y., Q-W. Zhang, I. Shimizu, T. Iwai et. al.: "Fractionated dosing of cyclophosphamide prevents leucopenic side effects in cyclophosphamide-induced tolerance"Surgery Today. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu, I., Y. Tomita, T. Iwai, G. Matsuzaki, K. Nomoto et. al: "Different expressions of Ly-49 receptors on mouse NK and NK cells"Immunobiology. 204. 466-476 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, Q-W., Y. Tomita, G. Matsuzaki, S. Okano, I. Shimizu: "Induction of heart allograft tolerance without development of post-transplant cardiac allograft vasculopathy in chimerism-based drug-induced tolerance"Transplantation. (in press).

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang, Q-W., Y. Tomita, G. Matsuzaki, T. Uchida, et. al: "Chronic rejection of H-2 matched heart allografts : Early emergence of vasculopathy, alloantibody and accumulation of IFN-g and IL-10 mRNA"Transplantation. 14. 143-152 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita. Y., Q-W. Zhang, T. Uchida, M. Yoshikawa, I. Shimizu: "A technique of cervical aortic graft transplantation in mice"J Heart Lung Transplantation. 20. 699-702 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita, Y., Yoshikawa, M., Q-W. Zhang, I. Shimizu, S. Okano et. al.: "Induction of mixed chimerism and permanent skin graft tolerance by additional myelosuppressive treatments across fully H-2 mismatched barriers in mice primed with allogeneic spleen cells followed by cyclophosphamide"J. Immunology. 165. 34-41 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomita, Y., Q-W.Zhang, I.Shimizu, T.Iwai et al.: "Fractionated dosing of cyclophosphamide prevents leucopenic side effects in cyclophosphamide-induced tolerance"Surgery Today. (in press).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu, I., Y.Tomita, T.Iwai, G.Matsuzaki, K.Nomoto et al.: "Different expressions of Ly-49 receptors on mouse NK and NK cells"Immunobiology. 204. 466-476 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang, Q-W., Y.Tomita, G.Matsuzaki, S.Okano, I.Shimizu: "Induction of heart allograft tolerance without development of post-transplant cardiac allograft vasculopathy in chimerism-based drug-induced tolerance"Transplantation. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang, Q-W., Y.Tomita, G.Matsuzaki, T.Uchida, et al.: "Chronic rejection of H-2 matched heart allografts : Early emergence of vasculopathy, alloantibody and accumulation of IFN-g and IL-10 mRNA"Transplantation. 14. 143-152 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita, Y., Q-W.Zhang, T.Uchida, M.Yoshikawa, I.Shimizu: "A technique of cervical aortic graft transplantation in mice"J Heart Lung Transplantation. 20. 699-702 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita, Y., Yoshikawa, M., Q-W.Zhang, I.Shimizu, S.Okano et al.: "Induction of mixed chimerism and permanent skin graft tolerance by additional myelosuppressive treatments across fully H-2 mismatched barriers in mice primed with・・・"J.Immunology. 165. 34-41 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita Y et..al: "Degree of chimerism determines skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance."Transplantation. 69. 247-249 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tomita Y et..al: "Induction of mixed chimerism and permanent skin graft tolerance by additional myelosuppressive treatments across fullu H-2 mismatched bamiers in mice primed with allogeneic spleen cells followed by cyclophosphamide"J.Immunol. 165. 34-41 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang QW,Tomita Y, et.al: "Mixed chimerism, skin and heart allograft tolerance in cyclophosphamide-induced tolerance"Transplantation. 70(6). 906-916 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshikawa M,Tomita Y, et al: "Inability of cyclophosphamide-induced tolerance to permit engraftment of pluripotent stem cell contained in moderate number of syngeneic bone marrow cells."Immunobiology. 201. 552-567 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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