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Aminopeptidase-Nの制御による癌転移の抑制の検討

研究課題

研究課題/領域番号 12470279
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関(財)田附興風会

研究代表者

石田 久雄  (財)田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 研究員 (40322771)

研究分担者 瀧 俊彦  (財)田附興風会医学研究所, 第5研究部, 主幹 (60135605)
三宅 正幸  (財)田附興風会医学研究所, 第5研究部, 部長 (90250076)
光富 徹哉  愛知県立癌センター, 胸部外科, 部長 (70209807)
金井 陸行  (財)田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究員 (00322652)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
14,700千円 (直接経費: 14,700千円)
2001年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2000年度: 11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
キーワードAminopeptidase-N / CD13 / metastasis / angiogenesis / HUVEC / Aminopeptidase-N(APN) / 転移 / 血管新生 / モノクローナル抗体
研究概要

癌転移を抑制するという目的で,我々は細胞運動抑制モノクローナル抗体を作製してきた.これらの中で,MH7-5およびMH8-11は同じエピトープを認識しており,およそ150kDaの糖蛋白であるということが判明した.この遺伝子をクローニングしたところ,2904個のopen reading flameを持つ遺伝子で,これは既にGenBankに登録されており,Aminopeptidase-N(APN)であった.これの性格を検討するために,マウスのメラノーマの低転移株であるF1にトランスフェクションしたところ,F1-APN細胞は高率に肺転移をきたした.また,ヌードマウスに移植したところ,母細胞のF1よりも高率に移植可能であり,増殖能も高まることが判明した.驚くべき事に,F1-APN腫瘍においては,高頻度に血管新生が見られ,APNは血管新生をも促進している可能性がでできた.そこで我々は,Human Umbilical Vein Endothelial Cell(HUVEC)を用い,抗APN抗体MH8-11による影響を検討した.HUVECは本来APNを細胞膜に持っており,このMH8-11抗体によりtube formationが抑制されることが判明した.そこで実際の臨床材料での相関を見るために114例の大腸癌症例で検討してみたところ、3年生存率において陽性例が80.8%であるのに対し、陰性例は95.6%と有意に(P=0.023)陽性例の予後が不良であることが判明した。また、無病率で検討してみたところ、陽性例は39.8%であるのに対し、陰性例では78.1%と、やはり有意に(P=0.014)陽性例の予後が不良であることがより鮮明に判明した。膵癌でも50例において検討したところ、中間生存期間で比較すると陽性例が9.5ヶ月であるのに対し、陰性例が13.2ヶ月と有意に陽性例のほうが不良であることが判明した。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Huang, C., et al.: "p16 protein expression is associated with a poor prognosis in squamous cell carcinoma of the lung"British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirasawa, Y., et al.: "Natural autoantibody to MUC1 is a prognostic indicator for non-small cell lung cancer"American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161. 589-594 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi, M., et al.: "Significance of integrin α5 gene expression as a prognostic factor in node negative non-small cell lung cancer"Clnical Cancer Research. 15. 96-101 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamada, H., et al.: "A novel monoclonal antibody, H9, directed against the core protein of MUC1 Mucin"Oncology Report. 7. 225-232 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konishi, T., et al.: "The K-ras gene regulates vascular endothelial growth factor gene expression in non-small cell lung cancers"International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagita, M., et al.: "A novel natural killer cell line (KHYG-1) from a patient with aggressive natural killer cell leukemia carrying a p53 point mutation"Leukemia. 14. 922-930 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyake, M., et al.: "Suppression of pulmonary metastasis using adenovirally motility related protein-1 (MRP-1/CD9) gene delivery"Oncogene. 19. 5221-5226 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashida, H., et al.: "The novel monoclonal antibody MH8-4 inhibiting cell motility recognizes integrin α3 : inverse of its expression with metastases in colon cancer"International Journal of Oncology. 18. 89-95 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda, N., et al.: "The association of K-ras gene mutation and vascular endothelial growth factor gene expression in pancreatic cancers"Cancer. 92. 488-499 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tokuhara.T., et al.: "Neutral endopeptidase/CD1O and aminopeptidase N/CD13 gene expression as a nrncrnostic factorin non-small cell lung cancer"Japanese Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 49. 489-496 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tokuhara, T., et al.: "Clinical sibnificance of CD151 gene expression in non-small cell lung cancer"Clinical Cancer Research. 7. 4109-4114 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inufusa, H., et al.: "Role of galectin-3 in adenocarcinoma liver metastasis"International Journal of Oncology. 19. 913-919 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashida, H., et al.: "Integrin α3 expression as a prognostic factor in colon cancer : association with MRP-1/CD9 and KAI1/CD82"International Journal of Cancer. 97. 518-525 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohno, M., et al.: "CD151 enhances cell motility and metastasis of cancer cells in the presence of focal adhesion kinase"International Journal of Cancer. 97. 336-343 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashida, H., et al.: "Aminopeptidase N is involved in cell motility and angiogenesis : its clinical significance in human colon cancer"Gastroenterology. 122. 376-386 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashida, H., et al.: "Cell-Surface Aminopeptidase : Base and Clinical Aspects"Elsevier Science B. V.. 167-170 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hashida H, et al.: "The Novel Monoclonal Antibody MH8-4 Inhibiting Cell Motility Recognizes Integrin α3 : Inverse of Its Expression with Metastases in Colon Cancer"Int.J.Oncol.. 18. 89-95 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda N, et al.: "The Association of K-ras Gene Mutation and Vascular Endothelial Growth Factor Gene Expression in Pancreatic Cancers"Cancer. 92. 488-499 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tokuhara T, et al.: "Neutral Endopeptidase/CD10 and Aminopeptidase N/CD13 Gene Expression as a Prognostic Factor in Non-Small Cell Lung Cancer"Jpn.J.Thorac.Cardiov.Surg. 49. 489-496 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tokuhara T, et al.: "Clinical Significance of CD151 Gene Expression in Non-Small Cell Lung Cancer"Clin.Cancer Res.. 7. 4109-4114 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hashida H, et al.: "Integrin α3 Expression as a Prognostic Factor in Colon Cancer : Association with MRP-1/CD9 and KAI1/CD82"Int.J.Cancer. 97. 518-525 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hashida H, et al.: "Aminopeptidase N Is Involved in Cell Motility and Angiogenesis : Its Clinical Significance in Human Colon Cancer"Gastroenterology. 122. 376-386 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hashida H, et al.: "Cell-Surface Aminopeptidase : Base and Clinical Aspects"S.Mizutani et al. Elsevier Science B.V.. 4 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Huang,C., et al.: "p16 protein expression is associated with a poor prognosis in squamous cell carcinoma of the lung."British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hirasawa,Y., et al.: "Natural autoantibody to MUC1 is a prognostic in dicator for non-small cell lung cancer."American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161. 589-594 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi,M., et al.: "Significance of integrin α5 gene expression as a prognostic factor in node negative non-small cell lung cancer."Clinical Cancer Research. 15. 96-101 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada,H., et al.: "A novel monoclonal antibody, H9, directed against the core protein of MUC1 Mucin."Oncology Report. 7. 225-232 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Konishi,T., et al.: "The K-ras gene regulates vascular endothelial growth factor gene expression in non-small cell lung cancers."International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yagita,M., et al.: "A Novel Natural Killer Cell Line (KHYG-1) from A Patient with Aggressive Natural Killer Cell Leukemia Carrying A p53 Point Mutation."Leukemia. 14. 922-930 (2000)

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      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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