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膀胱癌を用いたDNAチップ技術によるシスプラチン耐性遺伝子の同定とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 12470336
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

水谷 陽一  京都府立医科大学, 医学部, 講師 (10243031)

研究分担者 三木 恒治  京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10243239)
藤戸 章  京都府立医科大学, 医学部, 講師 (60315950)
河内 明宏  京都府立医科大学, 医学部, 講師 (90240952)
本郷 文弥  京都府立医科大学, 医学部, 助手 (80291798)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
9,600千円 (直接経費: 9,600千円)
2001年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2000年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
キーワード膀胱癌 / シスプラチン / DNAチップ / アポトーシス / 分化 / TRAIL
研究概要

以前我々が樹立したヒト精巣胎児性癌株:TTSC-3をヌードマウスに移植した後、ソスプラチンを投与し、シスフフチンの抗腫瘍効果とTTSC-3の遺伝子発現の変化をcDNAアレイにて検討した。シスプラチンの投与量が低容量では抗腫瘍効果は認められなかったが、高容量では著明な抗腫瘍効果が認められた。中等度の容量を用いると、腫瘍の大きさはほとんど変化せず、細胞分化が誘導されていた。その際の遺伝子発現変化をcDNAアレイを用いて検討したところ、アポトーシス誘導に関わっている因子であるTumor necrosis factor receptor 1、Caspase 8、Apaf 1の遺伝子発現の増強が観察された。以上の結果から、シスプラチンは精巣胎児性癌に対して分化を誘導し、Tumor Dormancyを誘導できることが明かとなった。その際に何らかの細胞におけるアポトーシス誘導がその分化誘導に関与している可能性が示唆された。
シスプラチン耐性克服因子として癌細胞にのみアポトーシス誘導効果を有するTumor necrosis factor-related apoptosis-indudng ligand(TRAIL/Apo-2L)に関して検討した。標的細胞として、3種類の膀胱癌株化細胞(T24,J82,HT1197)と3人の膀胱腫瘍患者より手術時に採取した膀胱癌組織より作製した膀胱癌初期培養細胞を用いた。TRAILとシスプラチンとを併用したところ、T24細胞に対して相乗的殺細胞効果が認められた。シスプラチン耐性T24細胞、他の膀胱癌株化細胞であるJ82,HT1197細胞、膀胱癌初期培養細胞を標的細胞に用いても同様に相乗的殺細胞効果が認められた。以上の結果から、膀胱癌に対して、アポトーシス誘導によるTRAILとシスプラチンとの併用療法の可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Enhanced Sensitivity of Bladder・・・・"Journal of Urology. 165. 263-270 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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  • [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Significance of Serum Soluble・・・・"Cancer. 92. 287-293 (2001)

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  • [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Prognostic Significance of・・・・"Cancer. 92. 510-518 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Significance of Dihydropyrimidine・・・・"European Journal of Cancer. 37. 569-575 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Poten tiation of the Sensitinity・・・・"European Journal of Cancer. (印刷中). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani, Y., et al.: "Cisplatin-insuced in nio・・・・"BJU Internationclis. (印刷中). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 水谷 陽一: "泌尿器悪性腫瘍ポケットマニュアル"メディカルレビュー社(印刷中). (2002)

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  • [文献書誌] Mizutani Y.: "TRAIL ; novel immunotherapy for bladder cancer"Cancer Update. 8. 15 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wu X. X., Mizutani Y., Kakehi Y., Yoshida O. and Ogawa O.: "Enhancement of Fas-mediated apoptosis in renal cell carcinoma cells by adriamycin"Cancer Res.. 60. 2912-2918 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bonavida B. and Mizutani Y.: "Cancer cells develop immune-resistance rather than causing immune paralysis : novel approaches in gene-immunotherapy"Biother. Today. 7. 2-6 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani Y., Hongo F., Sato N., Ogawa O., Yoshida O. and Miki T.: "Significance of serum soluble Fas ligand in patients with bladder carcinoma"Cancer. 92. 287-293 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani Y., Wada H., Ogawa O., Yoshida O., Fukushima M., Nonomura N. and Miki T.: "Prognostic significance of thymidylate synthase activity in bladder carcinoma"Cancer. 92. 510-518 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani Y., Wada H., Fukushima M., Yoshida O., Ukimura O., Kawauchi A. and Miki T.: "Significance of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in bladder cancer"Eur. J. Cancer. 37. 569-575 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani Y., Nakao M., Ogawa O., Yoshida O., Bonavida B. and Miki T.: "Enhanced sensitivity of bladder cancer cells to TRAIL-mediated apoptosis by cisplatin and carboplatin"J. Urol.. 165. 263-270 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wu X. X., Kakehi Y., Mizutani Y., Terachi T. and Ogawa O.: "Increased intracellular doxorubicin by anti-Fas monoclonal antibody is a mechanism enhanced the cytotoxicity in renal cell carcinoma cells"Urology. 57. 993-998 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wu X. X., Kakehi Y., Mizutani Y., Lu J., Terachi T. and Ogawa O.: "Activation of caspase 3 in renal cell carcinoma cells by adriamycin"Int. J. Oncol.. 19. 19-24 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawauchi A., Tanaka Y., Yamao Y., Inaba M., Kanazawa M., Ukimura O., Mizutani Y., and Miki T.: "Follow up study of bedwetting from 3 to 5 years of age"Urology. 58. 772-776 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani Y., Nakanishi H., Yoshida O., Fukushima M., Bonavida B., and Miki T.: "Potentiation of the sensitivity of renal cell carcinoma cells to TRAIL-mediated apoptosis by subtoxic concentrations of 5-fluorouracil"Eur. J. Cancer. (in press). (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani Y., Sato N., Kawauchi A., Nonomura N., Fukushima M., and Miki T.: "Cisplatin-induced in vivo differentiation of human embryonal carcinoma"BJU Int.. (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani Y., Wada H., Yoshida O., Fukushima M., Bonavida B., Kawauchi A., and Miki T.: "Prognostic significance of a combination of thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase activities in grade 1 and 2 superficial bladder cancer"Oncol. Rep.. (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawauchi A., Yamao Y., Nakanishi H., Naito Y., Tanaka Y., Ukimura O., Mizutani Y., and Miki T.: "Relationships between nocturnal urinary volume, bladder capacity and nocturnal with and without water load in nonenuretic children"Urology. (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mizutani, Y. et al.: "Enhanced sensitivity of bladder cancer cells to TRAIL-mediated apoptosis by cisplatin"Journal of Urology. 165. 263-270 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani, Y. et al.: "Significance of serum soluble Fas ligand in patients with bladder carcinama"Cancer. 92. 287-293 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani, Y. et al.: "Prognostic significance of thymidylate synthace activity in bladder cancer"Cancer. 92. 510-518 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Muzutani, Y. et al.: "Significance of dihydopyrimidine dehydrogenase activity in bladder cancer"European Journal of Cancer. 37. 569-575 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani, Y. et al.: "Potentiation of the sensitivity of renal cell carcinoma cells to TRAIL-mediated"European Journal of cancer. (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani, Y. et al.: "Cisplatin-induced in vivo differentiation of human embryonal carcinoma"BJU International's. (印刷中). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 水谷 陽一: "泌尿器悪性腫瘍ポケットマニュアル"メディカルレビュー社(印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani,Y.: "TRAIL : novel immunotherapy for bladder cancer "Cancer Update. 8. 15 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani,Y.: "Enhancement of Fas-mediated apoptosis in renal cell carcinoma cells by adriamycin"Cancer Research. 60. 2912-2918 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani,Y.: "Cancer cells develop immune-resistanca rather than causing immune paralysis"Biotherapy Today. 7. 2-6 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani,Y.: "Enhanced sensitivity of bladder cancer cells to TRAIL-mediated apoptosis by cisplatin"Journal of Urology. 165. 263-270 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani,Y.: "Significance of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in bladder cancer"European Journal of Cancer. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani,Y.: "Increased intracellular doxorubicin by anti-Fas mAb is a mechanism"Urology. (in press). (2001)

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      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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