| 研究課題/領域番号 |
12470338
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
菅原 照夫 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (40250451)
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| 研究分担者 |
星 信彦 北里大学, 獣医学部, 助教授 (10209223)
藤枝 憲二 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60173407)
櫻木 範明 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70153963)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2003年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2002年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2001年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2000年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | StAR / SF-1 / DAX-1 / 卵巣 / RIP140 / 子宮内膜癌 / StAR蛋白質結合蛋白質 / ステロイドホルモン / 黄体機能 / ARPP16 / CO-activator / AhR / steroid hormone / endometrial carcinoma / Sp1 |
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| 研究概要 |
ステロイドホルモンはコレステロールから合成される。ステロイドホルモンの合成に関し、StAR蛋白質はコレステロールのミトコンドリア外膜から内膜の輸送を促進する因子で、ステロイドホルモンの産生の律速段階を形成する。
1.StAR遺伝子の発現の解析
StAR遺伝子の発現の抑制機構に関してプロモーター解析により、StAR遺伝子の発現を制御する因子はRIP140であることが判明した。RIP140はDAX-1と結合し、またSF-1はRIP140およびDAX-1と結合することが判明した。RIP140の発現がStAR蛋白質の発現を制御することにより、ステロイドホルモンの産生を調節することを明らかにした。さらに、StAR遺伝子のプロモーター領域にダイオキシン応答配列を見出し、ダイオキシン受容体を介してStAR遺伝子のプロモーター活性を高めることを明らかにした。
2.腫瘍局所におけるステロイドホルモンの産生
婦人科悪性腫瘍である子宮内膜癌においてステロイドホルモンの産生に関与する遺伝子チトクロームP450遺伝子群とStAR遺伝子の発現を明らかにし、腫瘍局所のステロイドホルモン産生を明らかにした。ステロイドホルモンの産生にはStAR蛋白質およびStAR蛋白質のホモログであるMLN64の蛋白発現がステロイドホルモンの産生に重要であることを明らかにした。
3.StAR蛋白質結合蛋白質の解析
StAR蛋白質と結合する遺伝子をクローニングし、StAR蛋白質結合蛋白質(SBP)と命名した。SBPのステロイドホルモン産生組織における遺伝子の局在をin situハイブリダイゼーション法により同定した。SBPとGFP融合蛋白質を作成し、細胞内の局在を同定した。RNAsi法によりSBP遺伝子発現を抑制し、ステロイドホルモンの産生に与える影響を明らかにした。SBP1はステロイドホルモンの産生に関与することを明らかにした。
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