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コネキシン遺伝子変異による非症候性難聴の病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 12470358
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関長崎大学

研究代表者

菊地 俊彦  長崎大学, 医学部・附属病院, 講師 (70177799)

研究分担者 塚崎 尚紀  長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (70274660)
小林 俊光  長崎大学, 医学部, 教授 (80133958)
田中 藤信  長崎大学, 医学部, 助手 (00284688)
高村 博光  長崎大学, 医学部, 助手 (50281209)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2001年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
2000年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワードnonsyndromic deafness / inner ear / gap junction / connexin / voltage-gated protassium channel / Kv3.1b / kv3.4 / aquaporin / non-syndromic deafness / gas junction / voltage-gated potassium channel / Kv3.4 / 遺伝性難聴 / 内リンパ電位 / 免疫組織化学
研究概要

1)免疫組織化学的解析により、connexin 26,connexin 30が上皮系細胞、結合組織系細胞のいずれにも存在することを明らかにした。一方、connexin 31は結合組織系細胞に限局して発現しており、内耳におけるgap junctionの多様性が示された。
2)内耳における電位依存性カリウムチャンネルKv3.1bおよびKv3.4の発現を解析した。Kv3.1bはラセン靱帯fibrocyteに発現が見られた。Kv3.4は結合組織系細胞以外にも、感覚細胞及び周囲の支持細胞等でも発現が見られた。内耳におけるカリウムイオン輸送機構がこれらのチャンネルによってコントロールされていることが示唆された。
3)aquaporin (AQP)の発現を解析した。哺乳類内耳においてはAQP1とAQP4が豊富に発現していた。これらの水チャンネル蛋白の発現様式には明確な種差が存在していた。
4)gap junctionのblockerである長鎖アルコールの外リンパ灌流実験を行った。灌流後、内リンパ電位の低下がみられ、gap junctionを介したイオン輸送機構が内リンパ電位形成において重要な役割を担っていることが示唆された。
5)Brain-4遺伝子のノックアウトマウスにおいてラセン靱帯におけるconnexin 26およびNa, K-ATPaseの発現が著明に抑制されることを解明し、この動物にみられる内リンパ電位の低下および聴力障害がfibrocyte間のgap junctionを介したイオン輸送機構の破綻による可能性が強く示唆された。
6)臨床的研究として先天性難聴症例の内耳機能を聴覚生理学的に詳細に解析した。遺伝性難聴の病態を考える上で貴重なdataが得られた。
本研究の成果により、connexin遺伝子変異による非症候性難聴の解明において新たな一歩を踏み出すことが出来たといえる。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] T.Kikuchi, J.C.Adams, Y.Miyabe, B.So, T.Kobayashi: "Potassium ion recycling pathway via gap junction systems in the mammalian cochlea and its interruption in hereditary nonsyndromic deafness"Medical Electron Microscopy. 33. 51-56 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.-P.Xia, K.Ikeda, Y.Katori, T.Oshima, K.Kikuchi, T.Takasaka: "Expression of connexin 31 in the developing mouse cochlea"Neuroreport. 11. 2449-2453 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.A.Alam, K.Ikeda, T.Oshima, M.Suzuki, T.Kawase, T.Kikuchi, T.Takasaka: "Cisplatin-induced apoptotic cell death in Mongolian gerbil cochlea"Hearing Research. 141. 28-38 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菊地俊彦: "遺伝子性難聴の内耳機構-カリウムイオン輸送機構の障害を中心に-"JOHNS. 17. 22-24 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.-P.Xia, Y.Katori, T.Oshima, K.Watanabe, T.Kikuchi, K.Ikeda: "Expression of connexin 30 in the developing mouse cochlea"Brain Research. 898. 27-29 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E.So, T.Kikuchi, K.Ishimaru, Y.Miyabe, T.Kobayashi: "Immunolocalization of voltage-gated potassium channel Kv3.1b subunit in the cochlea"NeuroReport. 12. 2761-2765 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.-P.Xia, T.Kikuchi, O.Minowa, Y.Katori, T.Oshima, T.Noda, K.Ikeda: "Late-onset hearing loss in a mouse model of DFN3 nonsyndromic deafness : Morphologic and immunohistochemical analyses"Hearing Research. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kikuchi, J.C. Adams, Y. Miyabe, E. So, T. Kobayashi: "Potassium ion recycling pathway via gap junction systems in the mammalian cochlea and its interruption in hereditary non syndromic deafness"Medical Electron Microscopy. 33. 51-56 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.-P. Xia, K. Ikeda, Y. Katori, T. Oshima, T. Kikuchi, T. Takasaka: "Expression of connection 31 in the developing mouse cochlea"Neuro Report. 11. 2449-2453 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.A. Alam, K. Ikeda, T. Oshima, M. Suzuki, T. Kawase, T. Kikuchi, T. Takasaka: "Cisplatin-induced apoptotic cell death in mongolian gerbil cochlea"Hearing Research. 141. 28-38 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kikuchi: "Hereditary deafness caused by the interruption of the potassium ion recycling mechanism in the cochlea"JOHNS. 17. 22-24 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.-P. Xia, Y. Katori, T. Oshima, K. Watanabe, T. Kikuchi, K. Ikeda: "Expression of connection 30 in the developing mouse cochlea"Brain Research. 8i98. 364-367 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] E. So, T. Kikuchi*, K. Ishimaru, Y. Miyabe, T. Kobayashi: "Immunolocalization of voltage-gated potassium channel Kv3.1b subunit in the cochlea"Neuro Report. 12. 2761-2765 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.-P. Xia, T. Kikuchi, O. Minowa, Y. Katori, T. Oshima, T. Noda, K. Ikeda: "Late-onset hearing loss in a mouse model of DFN3 non syndromic deafness : Morphologic and analyses"Hearing Research. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.-p.Xia, Y.Katori, T.Oshima, K.Watanabe, T.Kikuchi, K.Ikeda: "Expression of connexin 30 in the developing mouse cochlea"Brain Research. 898. 27-29 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] E.So, T.Kikuchi, K.Ishimaru, Y.Miyabe, T.Kobayashi: "Immunolocalization of voltage-gated potassium channel Kv3.1b subunit in the cochlea"NeuroReport. 12. 2761-2765 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] A, -p.Xia, T.Kikuchi, O.Minowa, Y.katori, T.Oshima, T.Noda, K.Ikeda: "Late-onset hearing loss in a mouse model of DFN3 nonsyndromic deafness : Morphologic and immunohistochemical analyses"Hearing Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Xia A-P,Ikeda K,Katori Y,Oshima T,Kikuchi T,Takasaka T: "Expression of connexin 31 in the developing mouse cochlea"Neuroreport. 11. 2449-2453 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi T,Adams JC,Miyabe Y,So E,Kobayashi T: "Potassium ion recycling pathway via gap junction systems in the mammalian cochlea and its interruption in hereditary nonsyndromic deafness"Medical Electron Microscopy. 33. 51-56 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 菊地俊彦: "遺伝性難聴の内耳機構-カリウムイオン輸送機構の障害を中心に-"JOHNS. 17. 22-24 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Xia A-P,Katori Y,Oshima T,Watanabe K,Kikuchi T,Ikeda K: "Expression of connexin 30 in the developing mouse cochlea"Brain Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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