| 研究課題/領域番号 |
12470414
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
補綴理工系歯学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
粂井 康宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (30161714)
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| 研究分担者 |
中島 啓介 北海道医療大学, 歯学部, 助教授 (80227785)
小林 千尋 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80126226)
小林 賢一 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 講師 (00170316)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2000年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | テロメア / 老化 / 遺伝子情報 / DNA / 口腔組織再生 / 歯科分子診断 / 組織再生 |
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| 研究概要 |
ヒト正常細胞ゲノムの末端にあるテロメアDNAは、5'-(TTAGGG)-3'という6塩基の繰り返し配列からなり、染色体末端に1万塩基対くらいの長さで存在する。正常な体細胞では、加齢にともなって細胞分裂を繰り返しているうちに、テロメラーゼによって、テロメア末端が短くなり、次第に老化する。DMが複製されるとき、新生DNA鎖の5'端は鋳型に比べて短く、鋳型5'端は複製後に分解され、このようにして、DNAの複製毎に、鋳型鎖・新生鎖ともに5'末端が50〜150塩基ずつ短縮する。すなわち高齢者の細胞ほど短いテロメアDNAを持つ。テロメアサイズは細胞分裂(DNA複製)を計測するバロメータである。この原理を利用して、歯科領域では治療の対象となる口腔内各組織の生物学的活性、組織再生力あるいは個々の細胞の寿命が歯科治療の予後を規定すると考えられる。平成12〜13年度では、細胞よりゲノムDNAを抽出し、テロメア配列5'-(TTAGGG)_<10>-3'をプローブとしたサザンハイブリダイゼーションによってテロメア長の分布を測定したが、上記の方法では最低でも細胞数が10万個以上あることが必要であることがわかり、歯髄のように極めて限られたDNA量しか採取できないサンプルの解析には最適ではないことがわかった。そこで14年度では新しいドットブロットーDNAサイズのスロープ解析法を考案した。この方法を用いて、若年者および高齢患者より採取した歯髄あるいは歯肉組織よりDNAを抽出し、テロメア解析を行った。その結果、高齢者では、若年者に比べてテロメア長が顕著に短くなり、DNAの断片化が起きることを、世界に先駆けて明らかにすることに成功した。歯科補綴・保存領域のみならず、口腔組織再生分野においても、患者の持つ遺伝子・分子情報に基づく診断や治療計画の作成、予後の判定に応用できる新しい道が開かれた。
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