| 研究課題/領域番号 |
12470436
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
乾 真登可 三重大学, 医学部, 助教授 (70159961)
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| 研究分担者 |
村田 琢 三重大学, 医学部附属病院, 助手 (80242965)
野村 城二 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80172815)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
11,500千円 (直接経費: 11,500千円)
2002年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2001年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2000年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
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| キーワード | 悪性黒色腫 / 腫瘍増殖抑制因子 / beta 2 microglobulin / bcl-2 family / PI-3 kinase / Novel apoptotic pathway / beta2 microglobulin / 腫瘍増殖因子 / 等電点蛋白分取電気泳動 |
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| 研究概要 |
この研究で、我々はMMN9細胞培養上清中に放出される増殖抑制因子を精製し、それをβ2-Microglobulin (β2M)と同定した。β2Mは用いた6種類の黒色腫細胞株にアポトーシスを誘導したが、正常線維芽細胞には誘導せず、β2Mはアポトーシス誘導因子であると確認された。カスパーゼの抑制剤であるZ-VAD-fmkとカスパーゼ3/7の抑制剤であるDEVD-CHOはβ2Mで誘導されるアポトーシスを抑制しなかった。これは、β2M誘導性のアポトーシスは古典的なFas誘導性のアポトーシスに特徴づけられるカスパーゼ経路を含んでいないことを示唆する。さらに、bcl-2の発現はβ2M誘導性のアポトーシスの進行中で変化無く、また、MMN9細胞のFas依存性アポトーシスで見られるBcl-2の断片化は見られなかった。しかし、アポトーシス誘導性のBaxとBakの発現はβ2M誘導性アポトーシスの後期で増加していた。故に、β2M誘導性アポトーシスはBax,Bak依存性のアポトーシス経路を持つ。β2M誘導性アポトーシスの形態学的変化はMHC-I抗原へのリガンドの結合により誘導されるアポトーシスと同様であった。加えて、MHC-1リガンド誘導性アポトーシスのごとく、PI-3 kinaseがβ2M誘導性アポトーシスの早期で活性化されていた。そして、PI-3kinaseの抑制剤であるWortmanninはアポトーシスを抑制した。
以上より、MMN9細胞のβ2M誘導性アポトーシスはPI-3 kinaseの活性化を伴うMHC-I抗原を通じてのシグナル伝達とアポトーシス後期のBcl-2 family遺伝子蛋白の活性化を包含している。β2Mよって誘導されるアポトーシス経路の解明はメラノーマ治療への有用な治療方法をもたらすであろう。
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