粘膜感染でのγδT細胞活性化における上皮系サイトカインの役割の検討

• 研究課題/領域番号: 12470473
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 野口 俊英 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50014262)
• 研究分担者: 三谷 章雄 愛知学院大学, 歯学部, 助手 (50329611) ; 石原 裕一 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (50261011)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 10,900千円 (直接経費: 10,900千円); 2002年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2001年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 2000年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
• キーワード: 粘膜感染 / IL-15 / γδT細胞 / Th1 / 上皮系サイトカイン

研究概要

歯周疾患におけるγδ型T細胞の役割を調べるための基礎的研究として,リステリア経口感染マウスモデルを用い,腸管上皮細胞(i-EC)とγδ型腸管上皮間リンパ球の初期感染防御機構の解析を行った.
BALB/c, C57BL/6マウス8週齢雌にリステリアを経口投与し,感染後のパイエル板,腸間膜リンパ節,肝臓,脾臓における菌数を測定したところ,全ての臓器においてC57BL/6,BALB/cの順の抵抗性を示した.この抵抗性の差にTリンパ球の細胞分画が関与しているかどうかフローサイトメーターにてCD8αα/CD8αβ及びTCRαβ/γδの解析を行ったが,各マウス間及び感染前後で大きな差は認められなかった.そこでTリンパ球の機能を調べるためRT-PCR法及びELISA法を用いて検討した.mRNA及びタンパクレベルにおいて,C57BL/6のαβ/γδT細胞はBALB/cに比べより強くTh1に傾いていることが示唆された.この細胞性免疫の誘導への上皮系サイトカインの関与を調べるため,i-ECのmRNA及びタンパクレベルで検討したところ,IL-7及びIL-15mRNAは感染1日目にBALB/cに比べC57BL/6において著しい増強が認められ,IL-15タンパクにおいてもmRNAと同様の結果が得られた.toll-like receptor2はマイコバクテリアやグラム陽性細菌のリポタンパクの受容体と考えられている.リステリアの細胞壁成分を認識しIL-15遺伝子転写に関与するとされるtoll-like receptor2について検討したところ,感染1日目のC57BL/6において発現増強が認められた.
これらの結果より,toll-like receptor2を介したリステリア認識の差が粘膜感染において上皮細胞から産生されるIL-15に関与し,上皮間リンパ球の増殖活性化因子として働き,初期感染防御に重要であることが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Noguchi T. et al.: "Gene expression of osteoclast differentiation factor is induced by lipopolysaccharide in mouse osteoblasts via toll-like receptors"J. Immunol. 166(5). 3574-3579 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Noguchi T. et al.: "Activation of T cells recognizing an epitope of heat shock protein (HSP)70 can protect against rat adjuvant arthritis"J. Immunol. 163. 5560-5565 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mitani A. et al.: "Interleukin-15 production at the early stage after oral infection with Listeria monocytogenes in mice"Immunology. 97(1). 92-99 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Noguchi T. et al.: "Gene expression of osteoclast differentiation factor is induced by lipopolysaccharide in mouse osteoblasts via toll-like receptors"J.Immunol. 166(5). 3574-3579 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Noguchi T. et al.: "Activation of T cells recognizing an epitope of heat shock protein (HSP)70 can protect against rat adjuvant arthritis"J.Immunol. 163. 5560-5565 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mitani A. et al.: "Interleukin-15 production at the early stage after oral infection with Listeria monocytogenes in mice"Immunology. 97(1). 92-99 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Noguchi T. et al.: "Gene expression of osteoclast differentiation factor is induced by lipopolysaccharide in mouse osteoblasts via toll-like receptors"J.Immunol. 166(5). 3574-3579 (2001)
• [文献書誌] Noguchi T. et al.: "Activation of T cells recognizing an epitope of heat shock protein(HSP)70 can protect against rat adjuvant arthritis"J.Immunol. 163. 5560-5565 (1999)
• [文献書誌] Mitani A.et al.: "Interleukin-15 production at the early stage after oral infection with Listeria monocytogenes in mice"Immunology. 97(1). 92-99 (1999)
• [文献書誌] Mitani A, Nishimura H, Hirose K, Washizu J, Kimura Y, Tanaka S, Yamamoto G, Noguchi T, Yoshikai Y: "Interleukin-15 production at the early stage after oral infection with Listeria monocytogenes in mice."Immunology. 97(1). 92-99 (1999)
• [文献書誌] Mitani A. et.al: "Interleukin-15 production at the early stage after oral infection with Listeria monocytogenes in mice."Immunology. 97・1. 92-99 (1999)