| 研究課題/領域番号 |
12480221
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
発生生物学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
多羽田 哲也 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (10183865)
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| 研究分担者 |
木下 典行 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所・分子神経生理学研究部門, 主任研究員 (30300940)
常泉 和秀 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (40280953)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
14,900千円 (直接経費: 14,900千円)
2001年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2000年度: 12,100千円 (直接経費: 12,100千円)
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| キーワード | ショウジョウバエ / モルフォゲン / HSPG / EXT / ttv / アフリカツメガエル / Wnt / PKC / 形態形成 / SNP / dpp / mtv / brk / Xvent2 / FLP-FRT / EGF / engrailed / Dpp / brinker |
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| 研究概要 |
ショウジョウバエの翅をモデルシステムとして形態形成遺伝子の同定と機能解析を行った。ショウジョウバエの翅は前後軸の形成に働くヘッジホッグおよびDpp、背腹軸の形成にはたらくWgの3種のモルフォゲンにより形作られる。これらのモルフォゲンは個体発生上また進化上良く保存されていることもあり、その作用機序は詳細に研究されている。しかし、モルフォゲンの勾配の形成から細胞分化、増殖の制御にいたるダイナミズムの全貌の理解にはほど遠いのが現状である。本研究ではこれらのモルフォゲンの作用メカニズムの理解を深めるためにショウジョウバエの分子遺伝学を用いて、新たなパターン形成遺伝子の探索と機能解析を行い、ヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)の糖鎖の生合成酵素(EXT)をコードする3遺伝子、tout-velu(ttv)、sister of ttv (sotv)とbrother of ttv (botv)を同定した。ttvはヘッジホッグの活性にのみ必要であると報告されていたが、3種のEXT遺伝子はヘッジホッグ、DPP、Wg全てのモルフォゲンの活性に必要であることが解った。EXTクローンが前後コンパートメント境界に形成されるとそれに接する後部のヘッジホッグのレベルが著しく上昇する。これはHSPGをもたない細胞にはヘッジホッグが伝播することができず、行き場を失ったヘッジホッグが後部に溜まると解釈できる。このことはHSPGが細胞表面を覆うモルフォゲン伝播の足場として機能していることを示すものである。モルフォゲンは脊椎動物の発生においても同様に重要な働きを担っている。本研究ではアフリカツメガエルを用いてWnt(ショウジョウバエのWgに相当する)によって誘導される原腸形成運動に働く信号伝達経路の解析を行い、プロテインキナーゼCδの関与を明らかにした。
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