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上衣細胞移植による中枢神経再生の促進とそのメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 12480226
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関京都大学

研究代表者

井出 千束  京都大学, 医学研究科, 教授 (70010080)

研究分担者 木村 一志  京都大学, 医学研究科, 助手 (20314180)
野田 亨  京都大学, 医学研究科, 講師 (50156204)
溝口 明  京都大学, 医学研究科, 助教授 (90181916)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
14,800千円 (直接経費: 14,800千円)
2001年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 11,300千円 (直接経費: 11,300千円)
キーワード脈略叢上衣細胞 / 再生 / 移植 / 脊髄 / 接着因子 / 栄養因子 / アストロサイト / 分化 / 脈絡叢上衣細胞 / 中枢神経再生 / シナプス形成
研究概要

1 ラット第4脳室の脈絡叢を取り出して、同じ系統のラット脊髄(C2)後索に移植した。脈絡叢上衣細胞は基底膜から離れ、微絨毛を失う傾向にあった。そのようなう上衣細胞の表面に沿って無数の再生軸索が伸びた。また、CGRP線維が移植片に入っていることが確かめられた。
移植8ヶ月後にHRPを坐骨神経から注入して、経神経節的に脊髄後索からの再生軸索を標識すると、再生軸索が損傷部に良く伸びていることが明らかであった。しかし、それより先の宿主組織に入る再生軸索は少なかった。生理学的に、損傷部より5mm頭側で、実験群では明らかな誘発電位が記録されたが、対照では記録されなかった。
2 培養系で脈絡叢上衣細胞の神経突起伸長作用を調べた。培養脊髄後根神経節ニューロンを、上衣細胞との共培養、アストロサイトとの共培養、ラミニン上での培養の3者で比較して、上衣細胞との共培養で神経突起の伸長が有意に促進された。一つの指標として、例えばニューロン当たりの総ての神経突起の全長は、258±14、385±15、565±12μm(ラミニン上の培養、アストロサイトとの共培養、脈絡叢上衣細胞との共培養の順序)であった。
3 また、海馬由来のニューロンでも同じ様に脈絡叢上衣細胞との共培養で明らかに神経突起の伸長が促進された。つまり、末梢神経および中枢神経いずれの由来ニューロンについても突起の伸長が促進された。
4 上衣細胞にはNCAM, N-cadherin, lamininの接着因子、NT-4, GDNF, bFGF, IGF-1, IGF-2の栄養因子が産生されているkとが明かとなった。
5 in situ hybridizationによって、transthyretin, phosphodiesterase 1α, gelsolin, phopholipid transfer protein, apolipoprotein E, ATP-binding cassette transporter A8, androgen-inducible aldehyde reductase, Na/sulfate cotransporter SUT-1, FS88の遺伝子が脈絡叢上衣細胞に発現されていることが明かとなった。
6 培養上衣細胞を培養して、再びマウス脊髄に移植すると、移植細胞の約5〜7%程度で、アストロサイトへの分化が見られた。これは脈絡叢上衣細胞が幹細胞の性質を持っていることを示している。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Chakrabortty S.: "Choroid plexus ependymal cells enhance the neurite outgrowth from dorsal root ganglion neurons in vitro"J Neurocytol.. 29. 707-717 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishida A: "Incorporation and differentiation of neural stem cells transplanted in injured adult rat retina"Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 41. 4268-4274 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ide C: "Grafting of choroid plexus ependymal cells promotes the growth of regenerating axons in the dorsal funiculus of rat spinal cord : A preliminary report"Exp. Neurol. 167. 242-251 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wu, S: "Migration, integration, and differentiation of hippocampus-derived neurosphere cells after transplantation into injured rat spinal cord"Neurosci. Left. 312. 173-176 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitada, M: "Diffferentiation of choroid plexus ependymal cells into astrocyte after grafting into the pre-lesioned spinal cord in mice"Glia. 36. 364-374 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sufan Wu: "New Method for transplantation of neural stem cells into injured spinal cord through cerebrospinal fluid in rat"Neurosci. Lett. 318. 81-84 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chakrabortty S.: "Choroid plexus ependymal cells enhance the neurite outgrowth from dorsal root ganglion neurons in vitro"J Neurocytol.. 29. 707-717 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishida A.: "Incorporation and differentiation of neural stem cells transplanted in injured adult rat retina"Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.. 41. 4268-4274 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ide C.: "Grafting of choroid plexus ependymal cells promotes the growth of regenerating axons in the dorsal funiculus of rat spinal cord"A preliminary report. Exp. Neurol.. 167. 242-51 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wu, S: "Migration, integration, and differentiation of hippocampus-derived neurosphere cells after transplantation into injured rat spinal cord"Neurosci. Lett.. 312. 173-176 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitada, M.: "Differentiation of choroid plexus ependymal cells into astrocytes after grafting into the prelesioned spinal cord in mice"Glia. 36. 364-374 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sufan Wu: "New Method for transplantation of neural stem cells into injured spinal cord through cerebrospinal fluid"Nenrosci. Lett.. 318. 81-84 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ide C 等: "Grafting of choroid plexus ependymal cells promotes the growth・・・"Exp.Neurol. 167. 242-251 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Wu, S: "Migration, integration, and differentiation of hippocampus-derived・・・"Neurosci. Lett. 312. 173-176 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kitada, M: "Differentiation of choroid plexus ependymal cells into astrocytes・・・"Glia. 36. 364-374 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sufan Wu: "New Method for transplantation of neural stem cells into・・・"Neurosci.Lett. 318. 81-84 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ide,C.,Chaleralortty,S.et al.: "Grafting of choroid plexus eperdymal cell promotes the growth of regenerating axons in the dorsal funiculue of ratspinal cerd"Exp.Neural. 167. 242-251 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Chakratortty,S.Kitada,M.et al.: "Choroid piexus eperdymal cells enhance the nocinete outgrowth from dorsal root ganglion neurons in vitro"J.Neuroeytal. 印刷中.

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shirasu,M,Kimura,K.,et al.: "VtMP-2 promotes newrite elongation and SNAP-25A inuearei newrite sprouting in PC12 cells"Neuroseo.Res.. 37. 265-275 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nishida,A.,Takahashi,M.,et al.: "Incorporation and differentation of neural stem cells transplanted in injured rat retina."Invest Ophthalmal Vis.Sci.. 41. 4268-4274 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 井出千束: "神経再生とグリア細胞"Clin.Neurosw.. 18. 32-34 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 井出千束: "脳神経科学(伊藤正男監修)"三輪書店(印刷中).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 溝口明,井出千束: "脳神経科学(伊藤正男監修)"三輪書店(印刷中).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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