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受容体とカップルするADPリボシールシクラーゼ分子の個体レベルでの解析

研究課題

研究課題/領域番号 12480228
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関金沢大学

研究代表者

東田 陽博  金沢大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30093066)

研究分担者 星 直人  金沢大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90229170)
橋井 美奈子  金沢大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (10272957)
横山 茂  金沢大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (00210633)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
13,200千円 (直接経費: 13,200千円)
2002年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2001年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2000年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワードCaシグナリング / サイクリックADPリボース / Caプール / セカンドメッセンジャー / 信号伝達機構 / NAD / ADPRcyclase / cADPR / サイクリックADPリボナース
研究概要

細胞内のCaをセカンドメッセンジャーとするCaシグナリングは、数多くの受容体の下流に存在する重要な信号伝達機構の一つである。最近、リアノジン感受性の細胞内Caプールを開く細胞内リガンドはサイクリックADPリボース(cADPR)であると考えられるようになってきた。この数年、我々はcADPRがIP3のようなセカンドメッセンジャーであるとするこの仮説を検証してきた。そしてNADからcADPRを産生する膜酵素が受容体によりコントロールされていることをムスカリン受容体を大量発現するNG108-15細胞(J.B.C.,1997)とβアドレナリン受容体を持つ心臓心室筋(J.B.C.,1999)を用いて始めて証明することができた。アメフラシのADPリボシルシクラーゼと相同性を持つことで知られるCD38をノックアウトしたマウスで測定したところ、ADPリボシールシウラーゼが全く測定できなかった。この結果は我々の予測と異なり、CD38以外に酵素活性を持つ、タンパク質が存在しないことを示している。そこで研究として、次の仮定を確かめるために研究を転開した。すなわちパーキンソン病脳におけるcADPリボースの役割を明確にするため、ラット脳線状体でのADPリボシルシクラーゼ活性を測定した。ドーパミン添加によりシクラーゼ活性が上昇することをはじめて見出し、現在この活性上昇のメカニズムを追求している。また、脳可塑性に重要な役割を果たす代謝型グルタミン酸受容体のADPリボシルシクラーゼヘのカップリングを研究し、興味あるサブタイプごとに異なる特異的な反応を見出した。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Higashida, H., Zhang, JS., Mochida, S., Chen, XL., Yokoyama, S.et al.: "Subtype-specific coupling with ADP-ribosyl cyclase of metabotropic glutamate receptors in retina, cervical superior ganglion and NG108-15 cells"J.Neurochem.. (In press). (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hoshi, N., Yokoyama, S., Scott, JD., Brown, DA., Higashida, H: "AKAP150 signaling complex promotes suppression of the M-current by muscarinic agonists"Nature Neurosci.. (In press). (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noda, M., Yasuda, S., Okada, M., Higashida, H., et al.: "Recombinant human serotonin 5A receptors stably expressed in C6 glioma cells couple to multiple signal transduction pathways"J.Neurochem.. 84. 222-232 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, H., Hossain, KZ., Takahagi, H., Noda, M.: "Measurement of adenylyl cyclase by separating cyclic AMP on silica gel thin-layer chromatography"Analytical Biochem. 308. 106-111 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, H., Hashii, M., Yokoyama, S., Hoshi, N., et al.: "Cyclic ADPーribose as a second messenger revisited from a new aspect of signal transduction from receptors to ADP-ribosyl cyclase"Pharmacol.Ther.. 90(2-3). 283-296 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, H., Hashii, M., Yokoyama, S., Hoshi, N., et al.: "Cyclic ADP-ribose as a potential second messenger for neuronal Ca2+ signaling"J.Neurochem.. 76(2). 321-331 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, H., Zhang, JS, Yokoyama, S., Noda, M., et al.: "Advance in Behavioral Biology(Catecholamine Research from Molecular Insight to Clinical Medicine)"Klumer Academic/Plenum Publisher, New York. 4(73-76) (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, Haruhiro, Zhang, Jia-Sheng, Mochida, Sumiko, Chen, Xiao-Liang, Shin, Yeonsoek, Noda, Mami, Hossain, Kazi Z., Hoshi, Naoto, Hashii, Minako, Shigemoto, Ryuuichi, Nakanishi, Shigetade, Fukuda, Yutaka and Yokoyama, Shigeru: "Subtype-specific coupling with ADP-ribosyl cyclase of metabotropic giutamate receptors in retina, cervical superior ganglion and NG108-15 cells."J. Neurochem.. in Press

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hoshi, Naoto, Zhang, Jia-Sheng, Omaki, Miho, Takeuchi, Takahiro, Yokoyama, Shigeru, Wanaverbecq, Nicolas, Langeberg, Lorene K., Yoneda, Yukio, Scott, John D., Brown, David A. and Higashida. Haruhiro: "AKAP150 signaling complex promotes suppression of the M-current by muscarinic agonists."Nature Neurosci.. in Press

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noda, Mami, Yasuda, Satsuki, Okada, Mitsuko, Higashida, Haruhiro, Shimada, Aki, Iwata, Nakao, Ozaki, Norio, Nishikawa, Kaori, Shirasawa, Sakiko, Uchida, Mayumi, Aoki, Shunsuke and Wada, Keiji: "Recombinant human serotonin 5 A receptors stably expressed in C6 glioma cells couple to multiple signal transduction pathways."J. Neurochem.. 84. 222-232 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, Haruhiro, Hossain, Kazi Z, Takahagi, Hiroko and Noda, Mami.: "Measurement of adenylyl cyclase by separating cyclic AMP on silica gel thin-layer chromatography."Anal.Biochem.. 308. 106-111 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, Haruhiro, Hashii, Minako, Yokoyama, Shigeru, Hoshi, Naoto, Chen, Xian-Liang, Egorova, Alla, Noda, Mami and Zhang, Jia-Sheng: "Cyclic ADP-ribose as a second messenger revisited from a new aspect of signal transduction from receptors to ADP-ribosyl cyclase."Pharmacol. Therapeut.. 90. 283-296 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, Haruhiro, Hashii, Minako, Yokoyama, Shigeru, Hoshi, Naoto, Asai, Kiyofumi and Kato Taiji: "Cyclic ADP-ribose as a potential second messenger for neuronal Ca2+ signaling."J. Neurochem.. 76. 321-331 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, Haruhiro, Zhang, Jia-Sheng,Yokoyama, Shigeru, Noda, Mami, Zhong, Zhen-Guo, Mochida, Smiko and Egorova, Alla: "Sympathetic potentiatioin of cyclic ADP-ribose formation rat cardiac myocytes."Advance in Behavioral Biology (Catecholamine Research from Molecular Insights to Clinical Medicine) Edited by T. Nagatsu, T. Nabeshima, R. McCarty, D.S. Goldstein Advances in Behavioral Biology.. Vol.53. 73-76 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higashida, H., Zhang, JS., Mochida, S., Chen, XL., Yokoyama, S.et al.: "Subtype-specific coupling with ADP-ribosyl cyclase of metabotropic glutamate receptors in retina, cervical superior ganglion and NG108-15 cells"J.Neurochem.. (In press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hoshi, N., Yokoyama, S., Scott, JD., Brown, DA., Higashida, H: "AKAP150 signaling complex promotes suppression of the M-current by muscarinic agonists"Nature Neurosci.. (In press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Noda, M., Yasuda, S., Okada, M.Higashida, H., et al.: "Recombinant human serotonin 5A receptors stably expressed in C6 glioma cells couple to multiple signal transduction pathways"J.Neurochem.. 84. 222-232 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida, H., Hossain, KZ., Takahagi, H., Noda, M.: "Measurement of adenylyl cyclase by separating cyclic AMP on silica gel thin-layer chromatography"Analytical Biochem. 308. 106-111 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida, H., Hashii, M., Yokoyama, S., Hoshi, N., et al.: "Cyclic ADP-ribose as a second messenger revisited from a new aspect of signal transduction from receptors to ADP-ribosyl cyclase"Pharmacol.Ther.. 90(2-3). 283-296 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida, H., Hashii, M., Yokoyama, S., Hoshi, N., et al.: "Cyclic ADP-ribose as a potential second messenger for neuronal Ca2+ signaling"J.Neurochem.. 76(2). 321-331 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida, H., Zhang, JS, Yokoyama, S., Noda, M., et al.: "Advance in Behavioral Biology (Catecholamine Research from Molecular Insight to Clinical Medicine)"Klumer Academic/Plenum Publishier, New York. 4(73-76) (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida, H. et al.: "Cyclic ADP-ribose as a second messenger revisited from a new aspect of signal transduction from receptors to ADP-ribosyl cyclase"Pharmacol Therpeut. 90(2-3). 283-296 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida, H. et al.: "Cyclic ADP-ribose as a potential second messenger for neuronal Ca2+signaling"J Neurochem.. 76(2). 321-331 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida, H. et al.: "Both linopirdine and WAY123, 398-sensitiv componentsof IK(M, ng)are modulated by cyclic ADP ribose in NG108-15 cells"Pflugers Archiv. Eur. J. Physiol. 441(2-3). 228-234 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida, H. et al.: "Angiotensin II stimulates cyclic ADP-ribose formation in neneonatal rat cardiac myosytes"Biochem. J.. 352(1). 197-202 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hotta, T. et al.: "Membrane-bound form of ADP-ribosyl cyclase in rat cortical astrocytes in culture"J Neurochem.. 74(2). 669-675 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hashii, M. et al.: "cADP-ribose potentiates cytosolic Ca2+elvation and Ca2+entry via L-type voltage-activated Ca2+channels on NG108-15 neuronal cells"Biochem. J.. 345(2). 197-202

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida, H. et al.: "Slow Synaptic Responses and Modulation"Slow synaptic responses in neuronal tumor cells : dual regulation of ADP-ribosyl cyclase and inhibition of M-current by muscarinic receptor stimulation. 35-41 (1999)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida,H.,Yokoyama,S.,Hashii,M. et al.: "Signal transduction from bradykinin, angiotensin, adrenergic and muscarinic receptors to effector enzymes, including ADP-ribosyl cyclase."Biological Chem.. 382. (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida,H.,Hashii,M.,Yokoyama,S. et al.: "Cyclic ADP-ribose as a potential second messenger for neuronal Ca2+ signaling."J.Neurochem.. 76. 321-331 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida,H.,Zhang,J S., et al.: "Angiotensin II cyclic ADP-ribose formation in rat cardiac myocytes."Biochem.J.. 352. 197-202 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hotta,T.,Asai,K. et al.: "Membrane-bound form of ADP-ribosyl cyclase in rat cortical astrocytes in culture."J.Neurochem.. 74. 669-675 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hashii,M.,Minabe,Y. et al.: "cADP-ribose potentiates cytosolic Ca2+ elevation and Ca2+ entry via L-type voltage-activated Ca2+ channels in NG 108-15 neuronal cells."Biochem J.. 345. 207-215 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Higashida,H.: "Slow Synaptic Responses and Modulation"Slow synaptic responses in neuronal tumor cells : dual regulation of ADP-ribosyl cyclase and inhibition of M-current by muscarinic receptor stimulation.. 35-41 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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