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糖ペプチド医薬の分子設計

研究課題

研究課題/領域番号 12555256
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 合成化学
研究機関北海道大学

研究代表者

西村 紳一郎  北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00183898)

研究分担者 前川 宜彦  株式会社 生物有機化学研究所, 主席研究員
近藤 裕郷  塩野義製薬株式会社, 部長
西村 孝司  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30143001)
前川 宣彦  株式会社 生物有機化学研究所, 主幹研究員
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
10,500千円 (直接経費: 10,500千円)
2002年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2001年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2000年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
キーワード糖ペプチド / 不凍糖タンパク質 / 環状糖ペプチド / 細胞接着糖ペプチド / 免疫制御 / 抗インフルエンザ薬 / 癌転移 / 糖転移酵素 / インフルエンザ / ヘマグルチニン / ヘマグルチニンブロッカー / 環状ペプチド / 計算化学 / 自動合成装置 / 細胞接着 / RGDS / SLe^x / リンパ球 / 血管内皮細胞 / 抗アレルギー剤 / シアリルルイスx / RGDS配例 / ヘテロバイファンクショナル / 抗炎症剤 / 抗ガン剤 / Chemoenzymatic / ハイブリッド
研究概要

本研究課題は近年急速に研究が進展しつつある糖鎖工学分野における基盤技術の一つである機能分子設計法開拓の一環として位置づけられる。特に本課題においては糖ペプチドの分子設計を主たる目的としており、いずれの化合物も将来の創薬研究開発において鍵となるものであり、また合成・設計の標準的な指針を広く提供するものである。
以下の3つのタイプの異なる糖ペプチドについての合成法を確立し、各々の生理活性と構造に関する有効な知見を得た。
(1)不凍糖タンパク質(AFGP)の構造と機能に関する研究
(2)環状糖ペプチドからなるインフルエンザウイルス感染阻止剤の分子設計
(3)免疫応答制御作用を持つ新規2官能性糖ペプチドの分子設計

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (44件)

  • [文献書誌] Nagahori N.: "Synthesis of photopolymerizable glycolipids and their application as scaffolds to immobilize proteins with a micron-sized pattern"Aust.J.Chem.. (In press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sadamoto R.: "Cell Wall Engineering of Living Bacteria through biosynthesis"Methods in Enzymology. (In press). (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujitani N.: "Structure determination and conformational change induced by tyrosine phosphorylation of the N-terminal domain of the alpha-chain of pig gastric H^+/K^+-ATPase"Biophys.Biochem.Res.Commun.. 300. 223-229 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tachibana Y.: "Efficient and versatile synthesis of mucin-like glycoprotein mimics"Tetrahedron, Lett.. 58. 10213-10224 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sadamoto R.: "Cell Wall Engineering of Living Bacteria"J.Am.Chem.Soc.. 124. 9018-9019 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagahori N.: "Inhibition of Adhesion of Type 1-Fimbriated Escherichia coli to Highly Mannosylated Ligands"ChemBioChem.. 3. 101-109 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura S.-I.: "Automatic Synthesis : Biochemists Hit the Sweet Spot"LOOK JAPAN. 30-31 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishida J.: "Preparation of Self-Organized Micro-Patterned Polymer Firms Having Cell Adhesive Ligands"Polym.J.. 34. 166-174 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sawa M.: "Encounter with Unexpected Collagenase -1 Selective Inhibitor : Swichover Inhibitor Binding Pocket Induced by Fluorine Atom"Bioorg.Med.Chem.. 12. 581-584 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sukegawa T.: "Erythrocyte-like Liposomes prepared by means of amphiphilic cyclodextrin sulfates"Chem.Commun.. 430-431 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagahori N.: "Synthesis of photopolymerizable glycolipids and their application as scaffolds to immobilize proteins with a micron-sized pattern"Aust. J. Chem.. In press (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sadamoto R.: "Cell Wall Engineering of Living Bacteria through biosynthesis"Methods in Enzymology. In press (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujitani N: "Structure determination and confrmational change induced by tyrosine phosphorylation of the N-terminal domain of the αchain of pig gastric H^+/K^+-ATPse"Biophys. Biochem. Res. Commun.. 300. 223-229 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tachibana Y.: "Efficient and versatile synthesis of mucin-like glycoprotein mimics"Tetrahedron, Lett.. 58. 10213-10224 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sadamoto R.: "Cell Wall Engineering of Living Bacteria"J. Am. Chem. Soc.. 124. 9018-9019 (2002)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagahori N.: "Inhibition of Adhesion of Type 1-Fimbriated Escherichia coli to Highly Mannosyllated Ligands"ChemBioChem.. 3. 101-109 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishida J.: "Preparation of Self-Organized Micro-Patterned Polymer Firms Having Cell Adhesive Ligands"Polym. J.. 34. 166-174 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura S. -I.: "Automatic Synthesis : Biochemists Hit the Sweet Spot"LOOK JAPAN. 30-31 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sawa M.: "Encounter with Unexpected Collagenase - 1 Selective Inhibitor : Switchover of Inhibitor Binding Pocket Induced by Fluorine Atom"Bioorg. Med. Chem.. 12. 581-584 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sukegawa T.: "Erythrocyte-like Liposomes prepared by means of amphiphilic cyclodextrin sulfates"Chem. Commun.. 430-431 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagahori N.: "Synthesis of photopolymerizable glycolipids and their application as scaffolds to immobilize proteins with a micron-sized pattern"Aust J. Chem.. (In press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sadamoto R.: "Cell Wall Engineering of Living Bacteria through biosynthesis"Methods in Enzymology.. (In press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujitani N.: "Structure determination and conformational change induced by tyrosine phosphorylation of the N-terminal domain of the α -chain of pig gastric H^+/K^+ -ATPse"Biophys. Biochem. Res. Commun.. 300. 223-229 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tachibana Y.: "Efficient and versatile synthesis of mucin-like glycoprotein mimics"Tetrahedron, Lett.. 58. 10213-10224 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sadamoto R.: "Cell Wall Engineering of Living Bacteria"J. Am. Chem. Soc.. 124. 9018-9019 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nagahori N.: "Inhibition of Adhesion of Type 1-Fimbriated Escherichia coli to Highly Mannosylated Ligands"Chem Bio Chem.. 3. 101-109 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nishida J.: "Preparation of Self-Organized Micro-Patterned Polymer Firms Having Cell Adhesive Ligands"Polym. J.. 34. 166-174 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sawa M.: "Encounter with Unexpected Collagenase-1 Selective Inhibitor : Switchover Inhibitor Binding Pocket Induced by Fluorine Atom"Bioorg. Med. Chem.. 12. 581-584 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sukegawa T.: "Erythrocyte-like Liposomes prepared by means of amphiphilic cyclodextrin sulfates"Chem. Commun.. 430-431 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S.-I.: "LOOK JAPAN"Automatic Synthesis: Biochemists Hit the Sweet Spot. 30-31 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Akama T. O.: "Germ cell survival through carbohydrate-mediated interaction with Sertoli cells"Science. 295. 124-127 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Toda A.: "An Engineered Biocatalyst for Synthesis of Glycoconjugates : Utilization of b1, 3-N-Acetyl-D-glucosaminyltransferase from Streptococcus agalactiae Type Ia Expressed in Escherichia coli as a Fusion with Maltose-Binding Protein"Adv. Synth. Catal. 344. 61-69 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S. -I.: "Combinatorial syntheses of sugar derivatives"Curr. Opin. Chem. Biol.. 5. 325-335 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nishiguchi S.: "Highly efficient oligosaccharide synthesis on water-soluble polymeric primers by recombinant glycosyltransferases immobilized on solid supports"Chem. Commun.. 1944-1945 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kumagai D.: "Cyclic di-t-butylsilylenediyl ether group as a convenient protective group for the glycoconjugate synthesis"Tetrahedr. Lett.. 42. 1953-1956 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda M.: "Heterobifunctional Ligands : Practical Chemoenzymatic Synthesis of a Cell Adhesive Glycopeptide That Interacts with Both Selectins and Integrins"J. Med. Chem.. 44. 715-724 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S. -I.: "Glycoscience III"Springer-Verlag. 1993-2001 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S.-I.: " "Cyclic di-t-butylsilylenediyl ether group as a convenient protective group for the glycoconjugate synthesis""Tetrahedr.Lett.. 42. 1953-1956 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S.-I.: " "Tailored Glycopolymers : Controlling the Carbohydrate-Protein Interaction Based on Template Effect""Biomacromolecules. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S.-I.: " "Heterobifunctional Ligands : Practical Chemoenzymatic Synthesis of a Cell Adhesive Glycopetide That Interacts with Both Selectins and Integrins""J.Med.Chem.. 44. 715-724 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S.-I.: " "A Highly Practical Synthesis of Cyclodextrin-Based Glycoclusters Having Enhanced Affinity with Lectins""Tetrahedron. 56. 9909-9915 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S.-I.: " "Synthesis and anti-influenza virus activity of novel glycopolymers having triantennary oligosaccharide branches""J.Chem.Soc.. 3000-3005 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura S.-I.: " "Chemo-enzymatic Synthesis of Glycopolymers and sequential glycopeptides bearing lactosamine and sialyl Lewis^X unit pendant chains""Perkin trans 1. 13. 2091-2103 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 西村紳一郎: "高分子科学とバイオテクノロジーとのキャッチボール"(社団法人)高分子学会. 89〜112 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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