| 研究課題/領域番号 |
12555262
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
高分子合成
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| 研究機関 | 新居浜工業高等専門学校 |
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研究代表者 |
砂本 順三 新居浜工業高等専門学校, 校長 (80037811)
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| 研究分担者 |
早瀬 伸樹 新居浜工業高等専門学校, 生物応用化学科, 助教授 (00311100)
牛尾 一利 新居浜工業高等専門学校, 生物応用化学科, 教授 (30203508)
真鍋 昌裕 新居浜工業高等専門学校, 生物応用化学科, 教授 (70044089)
LAI Douglas T. 日本学術振興会, 外国人特別研究員
DOUGLAS T.,Lai Japan Society for the Promotion of Science, post doctoral fellow
DAGULAS T. Lai 日本学術振興会, 外国人特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
2001年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2000年度: 8,300千円 (直接経費: 8,300千円)
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| キーワード | 癌細胞特異的ドラッグキャリアー / 葉酸 / 疎水化多糖 / 葉酸残基修飾疎水化多糖 / 細胞内移行 / DDS |
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| 研究概要 |
本研究では葉酸を部分修飾した疎水化多糖類を合成し,各種の制癌剤・抗癌剤のための優れた癌細胞特異的キャリアーを開発することを目的とした。
H.12年度は,我々自身で開発してきたコレステロール修飾プルラン(CHP)に葉酸残基(F-)を化学修飾した。続いて合成された葉酸修飾疎水化多糖類の水中での安定性と構造変化を検討した。葉酸残基置換CHP(FCHP)もCHPと同様に,水中で安定なナノサイズの自己会合体を形成するが,CHPとの混合物でも安定な微粒子を形成した。
H.13年度は、まず、FCHPと制癌剤として多く利用されているドキソルビシン(DOX)との安定な複合体生成条件を検討した。続いて癌細胞と正常細胞への増殖阻害効果を比較検討した。葉酸レセプター高発現癌細胞としてヒト口腔癌細胞KB(TKG-4010)、正常細胞としてはヒト胎児肺繊維芽細胞TIG-1-20(JCRB-0501)を用い、FCHP単独、DOX単独、FCHP-DOX(or FCHP-CHP-DOX)ナノパーティクルの作用を比較検討した。その結果、まずFHP単独(50mg/L)では何ら細胞増殖阻害毒性を示さないことが判明した。DOX単独では、癌細胞KBにアポトーシス誘導効果がある濃度(0.1〜1.0mg/Lで検定)では正常細胞をも死にいたらしめたが、他方、例えばFCHP-CHP-DOX(重量比1:4:0.02、0.2mg/Lで使用)は、正常細胞TIG-1-20にあまり増殖阻害をもたらさなかったが、癌細胞KBには完全増殖停止という大きな毒性を示した。更に、DOX単独ではKBへの毒性が弱いDOX投与量条件(0.1mg/L DOX)でも、同量のDOX含有複合体ではKBへ大きな阻害効果を示すことも観察された。
以上、今後の動物実験さらにはガン治療への実用化に向けて希望のもてる成果が得られたものと考える。
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