| 研究課題/領域番号 |
12557046
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 展開研究 |
|---|
| 研究分野 |
内科学一般
|
|---|
| 研究機関 | 千葉大学 |
|---|
研究代表者 |
徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)
|
|---|
| 研究分担者 |
岡田 誠治 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (50282455)
幡野 雅彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (20208523)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
|
| 配分額 *注記 |
13,100千円 (直接経費: 13,100千円)
2001年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
2000年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
|
|---|
| キーワード | BCL6 / アレルギー炎症 / 胚中心 / メモリーB細胞 / トランスジェニックマウス / IL-5 / 遺伝子治療 / 好酸球 / 疾患モデルマウス / IgE産生メモリーB細胞 / Bcl6 / Th1細胞 / サイトカイン / 好酸球性アレルギー炎症 |
|---|
| 研究概要 |
私達は、胚中心におけるメモリーB細胞分化に必須な転写抑制因子であるBCL6の機能解析から、BCL6欠損(KO)マウスが著しい好酸球性アレルギー炎症を起こすことや、その標的遺伝子の一つがIL-5遺伝子であることを見いだしている。そこで本研究で、BCL6の発現を制御したモデルマウスを作製することにより、アレルギー疾患の遺伝子治療法の開発を目指した。その結果、胚中心ができなくてもIgEやIgMのメモリーB細胞が正常B細胞と同程度に分化してくることや、そのメモリーB細胞のV領域遺伝子には、点突然変異が全く見られないことを明らかにした。また、胚中心でBCL6を強発現するトランスジェニックマウス(Ig-BCL6)マウスを作製したところ、胚中心の形成が増加した。これらの結果から、メモリー形成におけるBcl6の機能や胚中心の役割がより朋確になるとともに、アレルギー疾患の治療には、B細胞におけるBCL6の発現抑制が必要であることが明かとなった。さらに、T細胞でのみBCL6を強発現するトランスジェニック(1ck-BCL6)マウスを作製し、そのマウス由来の脾臓T細胞を抗CD3抗体で刺激すると、IL-5の産生が著しく抑制されることを明らかにした。そこで、この1ck-BCL6マウスとBCL6-K0マウスを交配して、T細胞でのみBCL6の発現が見られるBCL6-KOマウス(レスキューマウス)を作製したところ、BCL6-KOマウスに見られた好酸球性アレルギー炎症が全く見られなくなった。そこでつぎに、T細胞レベルでのアレルギー疾患の遺伝子治療モデルを作製するために、ウイルスベクターにBCL6を組み込んだ発現ベクターを作製した。すでに、In vitro系でこのウイルスのT細胞への感染を確認している。これらの研究成果から、より効率の良いアレルギー疾患の遺伝子治療法の開発が期待される。
|
