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カニクイザルを用いた胎児造血幹細胞遺伝子治療のモデル実験

研究課題

研究課題/領域番号 12557083
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 血液内科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

花園 豊  自治医科大学, 医学部, 講師 (70251246)

研究分担者 長谷川 護  株式会社ディナベック研究所, 取締役研究所長(研究職)
小澤 敬也  自治医科大学, 医学部, 教授 (30137707)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
2002年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2000年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
キーワードES細胞 / 造血幹細胞 / 胎仔移植 / SIVベクター / カニクイザル / テラトーマ / ヒツジ / 造血斡細胞 / 遺伝子治療 / レトロウイルスベクター / 霊長類モデル
研究概要

1.カニクイザル個体における造血再構築
カニクイザルの造血幹細胞移植の系を確立した。次に、レトロウイルスベクターによって遺伝子標識したカニクイザルの造血幹細胞を自家移植し、ベクターのゲノム挿入部位を指標にして体内造血のクローナルな解析を行った。本研究によって、サルでは多数の造血幹細胞クローンが個体の造血に参加していることがわかった。大型動物の造血動態はマウスとは異なることが明らかにされ、ヒトの造血モデルとしては、サルなどの大型動物を用いる必要性が強調される結果になった。
2.カニクイザルを用いた胎児細胞移植治療の基礎的検討
カニクイザルES細胞の同種移植の系として、同細胞をカニクイザル胎仔4頭へ移植した。2頭は腹腔内へ、2頭は肝臓内へ移植した。いずれも妊娠経過は順調であった。これらのサル胎仔では、広範な組織に移植細胞の生着を認めた。胎仔にはとくに前処置を加えなくても移植した幹細胞が生着できるスペースが存在すること、生着した細胞はその場に応じた分化を遂げること、移植細胞は拒絶されないことが明らかになった。胎児細胞治療の根拠になるデータが得られたといえる。一方、1頭のサルではテラトーマ形成もみられたことから、臨床応用の際には未分化ES細胞の混入がないよう十分注意が必要である。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Nagashima, T.et al.: "In vivo expansion of gene-modified hematopoietic cells by a novel selective amplifier gene utilizing the erythropoietin receptor as a molecular switch"Biochem.Biophys.Res.Comm.. (発表予定). (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono, Y.et al.: "Genetic manipulation of primate embryonic and hematopoietic stem cells with simian lentivirus vectors"Trends in Cardiovascular Medicine. 13巻. 106-110 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ageyama, N.et al.: "Safe and efficient methods of autologous hematopoietic stem cell transplantation for biomedical research in cynomolgus monkeys"Comp.Med.. 52巻. 445-451 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono, Y.et al.: "Introduction of the GFP gene into hematopoietic stem cells results in prolonged discrepancy of in vivo transduction levels between bone marrow progenitors and peripheral blood cells in nonhuman primates"J.Gene Med.. 4巻. 470-477 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asano, T.et al.: "Highly efficient gene transfer into primate embryonic stem cells with a simian lentivirus vector"Mol.Ther.. 6巻. 162-168 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono, Y.et al.: "In vivo selective expansion of gene-modified hematopoietic cells in a nonhuman primate model"Gene Ther.. 9巻. 1055-1064 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Muramatsu, M. e al.: "Reversible integration of the dominant negative retinoid receptor gene for ex vivo expansion of hematopoietic stem/progenitor cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 285巻. 891-896 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono, Y et al.: "Gene transfer into nonhuman primate hematopoietic stem cells : implications for gene therapy"Stem Cells. 19巻. 12-23 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagashima,T., et al.: "In vivo expansion of gene-modified hematopoietic cells by a novel selective amplifier gene utilizing the erythropoietin receptor as a molecular switch."Biochem.Biophys.Res.Comm.. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono Y, et al.: "Genetic manipulation of primate embryonic and hematopoietic stem cells with simian lentivirus vectors"Trends in Cardiovascular Medicine. 13. 106-110 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ageyama,N., et al.: "Safe and efficient methods of autologous hematopoietic stem cell transplantation for biomedical research in cynomolgus monkeys"Comp.Med.. 52. 445-451 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono,Y, et al.: "Introduction of the GFP gene into hematopoietic stem cells results in prolonged discrepancy of in vivo transduction levels between bone marrow progenitors and peripheral blood cells in nonhuman primates"J.Gene Med.. 4. 470-477 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Asano,T., et al.: "Highly efficient gene transfer into primate embryonic stem cells with a simian lentivirus vector"Mol.Ther.. 6. 162-168 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono,Y., et al.: "In vivo selective expansion of gene-modified hematopoietic cells in a nonhuman primate model"Gene Ther.. 9. 1055-1064 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Muramatsu,M., Hanazono,Y., Ogasawara,Y., Okada,T., Mizukami,H., Kume,A., Mizoguchi,H., and Ozawa,K.: "Reversible integration of the dominant negative retinoid receptor gene for ex vivo expansion of hematopoietic stem/progenitor cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 285. 891-896 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono,Y., Terao,K., and Ozawa,K.: "Gene transfer into nonhuman primate hematopoietic stem cells : implications for gene therapy"Stem Cells. 19. 12-23 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono, Y. et al.: "genetic manipulation of primate embryonic and hematopoietic stem cells with simian lentivirus vectors"Trends in Cardiovascular Medicine. (発表予定). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kume, A. et al.: "In vivo expansion of transduced murine hematopoietic cells with a selective amplifier gene"J. Gene Med.. (発表予定). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ageyama, N. et al.: "Safe and efficient methods for cynomolgus monkey autologous hematopoietic stem cells transplantation for biomedical researches"Comp. Med.. 52巻. 445-451 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kume, A. et al.: "Selective expansion of transduced cells for hematopoietic stem cells gene therapy"Int. J. Hematol.. 76巻. 299-304 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Okada, T. et al.: "AAV mediated gene transfer for gene therapy of ischemia-induced neuronal death"Methods. Enzymol.. 346巻. 378-393 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Wang, L. et al.: "Delayed delivery of AAV-GDNF prevents nigral neurodegeneration and promotes functional recovery in a rat model of Parkinson's disease"Gene Ther.. 9巻. 381-389 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Muramatsu, M. et al.: "Reversible integration of the dominant negative retinoid receptor gene for ex vivo expansion of hematopoietic stem/progenitor cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 285巻. 891-896 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hanazono, Y. et al.: "Gene transfer into nonhuman primate hematopoietic stem cells : implications for gene therapy"Stem Cells. 19巻. 12-23 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Muramatsu, M., et al.: "Reversible integration of the dominant negative retinoid receptor gene for ex vivo expansion of hematopoietic stem/progenitor cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 285巻. 891-896 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kang E.M.et al.: "Persistent low-level engraftment of rhesus peripheral blood progenitor cells transduced with the Fanconi anemia C gene after conditioning with low-dose irradiation"Mol.Ther.. 3巻. 911-919 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hanazono, Y. et al.: "Gene transfer into nonhuman primate hematopoietic stem cells : implications for gene therapy"Stem Cells. 19巻. 12-23 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hanazono,Y. et al.: "Gene transfer into nonhuman primate hematopoietic stem cells : implications for gene therapy."Stem Cells. 19巻. 12-23 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hanazono,Y. et al.: "Primary T lymphocytes as targets for gene therapy."J.Hematoth.Stem Cell. 9巻. 611-620 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hanazono,Y. et al.: "Introduction of a xenogeneic gene via hematopoietic stem cells leads to specific tolerance in a rhesus monkey model."Mol.Ther.. 1巻. 533-544 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hanazono,Y. et al.: "Basic studies toward hematopoietic stem cell gene therapy. In Cell Therapy"Springer-Verlag Tokyo (edited by Ikeda,Y.,Hata,J.,Koyasu,S.,Kawakami,Y.,Hattori,Y.). 11 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ozawa,K. et al.: "Adeno-associated virus (AAV) vectors and gene therapy of Parkinson's disease. In Progress in Gene Therapy : Basic and Clinical Frontiers"VSP Boston (edited by Bertolotti, R.,Parvez,S.H., and Nagatsu,T.). 18 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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