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膵癌の特異的cytotoxic T-cellおよびペプチド免疫療法

研究課題

研究課題/領域番号 12557104
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 消化器外科学
研究機関山口大学

研究代表者

岡 正朗  山口大学, 医学部, 教授 (70144946)

研究分担者 山本 光太郎  山口大学, 医学部附属病院, 助手 (50304481)
吉野 茂文  山口大学, 医学部, 助手 (60294633)
硲 彰一  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50253159)
矢原 昇  山口大学, 医学部附属病院, 助手 (80346569)
上野 富雄  山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (70284255)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
12,800千円 (直接経費: 12,800千円)
2002年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
キーワード膵癌 / CTL / 細胞療法 / 癌ペプチド / 癌ワクチン療法 / 樹状細胞 / MUC1 / ペプチド療法
研究概要

(1)膵癌切除例におけるMUC1-CTL療法:
膵癌切除例に術後7日以内に、MUC1-CTLを静脈内投与し、その効果を検討した。治癒切除15例(stage III:4例、stage IVa:8例、stage IVb:3例)に行い、14例には肝転移再発を認めなかった。1年以内に死亡した3例では、急速な局所再発により死亡した。最長、48ヶ月生存中である。1年生存率は80、2年生存率は21.4%であった。以上より、膵癌治癒切除例に対する術後細胞療法は、有意に肝転移を抑制し、短期間の予後を改善することが明らかとなった。
(2)癌ペプチドワクチンの毒性と安全性および免疫反応性(第I相試験):
HLA-A24あるいはHLA-A02の切除不能あるいは再発膵癌患者を対象に、新細胞性免疫定性法にて反応を認めるペプチドワクチンを判定し、最大4種類のペプチド3mgと不完全フロインドアジュバンドを混和したペプチドワクチンを2週間間隔で3回投与して、安全性を確認すると共に、臨床効果や免疫反応について検討した。予定10例を終了し、毒性に関しては、局所発赤・腫脹が7例で全てgrade Iであり、発熱が7例と全てgrade II以下、grade Iの食欲不振を2例に認めた以外は副作用を認めず、安全性が確かめられた。なお、ペプチド投与回数が増加すると、大腿部皮下の左右交互に投与したにも関わらず、投与反対測の前回投与部位に発赤を認めたことから、ペプチドに対する免疫が成立していることが強く示唆された。臨床効果に関してはNC3例、PD7例であり、NCの1例に14ヶ月の生存を認め、現在も生存中である。肝転移には効果を認めなかったが、リンパ節再発や局所進展に効果がある傾向を認めた。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Suzuki N, Tanaka S, Hida N, Yamamoto K, Oka M, Itoh K: "Detection of peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors used for specific immunotherapy for pancreatic cancer"International Journal of Cancer. 98. 4894-4898 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto K, Yahara N, Gondo T, Ishihara T, Oka M: "Establishment and Characterization of a new pancreatic cancer cell line, YPK-1"The Bullitin of the Yamaguchi Medical School. 49(1-2). 33-42 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki K, Sato K, Akiyama Y, Oka M, Yamaguchi K: "Peptidomics-based Approach Reveals the Secretion of the 29-Residue COOH-Terminal Fragment of the Putative Tumor Suppressor Protein DMBT1 from Pancreatic Adenocarcinoma Cell Lines"Cancer Research. 62. 4894-4898 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okayama N, Hazama S, Oka M, Nohara H, Kayano K, Okita K, Hinoda Y: "Simple genotype analysis of the Asp299Gly polymorphism of the Toll-like receptor-4 gene that is associated with lipoplysaccharide hyporesponsiveness"J Clinical Laboratory analysis. 16. 56-58 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N, Oka M, et al.: "Use of oligonucleotide microarray as a novel approach for prediction of early intrahepatic recurrence in hepatocellular carcinoma after curative resection"Lancet. 361. 923-929 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yahara N, Abe T, Morita K, Tangoku A, Oka M: "Comparison of interleukin-6, interleukin-8, and granulocyte colony-stimulating factor production by the peritoneum in laparoscopic and open surgery"Surgical Endoscopy. 16. 1615-1619 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura K, Hazama S, Iizuka N, Yoshino S, Yamamoto K, Noma T, Oka M: "Successful immunogene therapy using colon cancer cells (colon 26) transfected with plasmid vector containing mature interleukin-18 cDNA and the Igkappa leader sequence"Cancer Gene Therapy. 8. 9-16 (2001)

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  • [文献書誌] Yoshino S, Hazama S, Iizuka N, Yamamoto K, Oka M: "Immunoregulatory effects of the antitumor polysaccharide lentinan on Th1/Th2 balance in patients with digestive cancers"Anticancer Research. 20. 4707-4711 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka A, Ueno T, Oka M, Suzuki T: "Effect of denervation of the pylorus and transection of the duodenum on acetaminophen absorption in rats ; possible mechanism for early delayed gastric emptying after pylorus preserving pancreatoduodenectomy"Tohoku J Experimental Medicine. 192. 239-247 (2000)

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  • [文献書誌] Ohno R, Oka M, et al.: "A dose-escalation and pharmacokinetic study of subcutaneously administered recombinant human interleukin 12 and its biological effects in Jananese patients with advanced malignancies"Clinical Cancer Research. 6. 2661-2669 (2000)

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  • [文献書誌] 上野富雄, 岡 正朗: "膵脾外科の要点と盲点 幽門輪温存温存膵頭十二指腸切除術-Billroth I法方式膵腸吻合-"木村 理,文光堂. 343(130-133) (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki N, Tanaka S, Hida N, Mine T, Yamamoto K, Oka M, Itoh K: "Detection of peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors used for specific immunotherapy for pancreatic cancer"International Journal of Cancer. Mar 1 ; 98(1). 45-50 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto K, Yahara N, Gondo T, Ishihara T, Oka M: "Establishment and Characterization of a new pancreatic cancer cell line, YPK-1"The Bulletin of the Yamaguchi Medical School. 49(1-2). 33-42 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki K, Sato K, Akiyama Y, Oka M, Yamaguchi K: "Peptidomics-based Approach Reveals the Secretion of the 29-Residue COOH-Terminal Fragment of the Putative Tumor Suppressor Protein DMBT1 from Pancreatic Adenocarcinoma Cell Lines"Cancer Research. 62. 4894-4898 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okayama N, Hazama S, Oka M, Nohara H, Kayano K, Okita K, Hinoda Y: "Simple genotype analysis of the Asp299Gly polymorphism of the Tolll-like receptor-4 gene that is associated with lipoplysaccharide hyporesponsiveness"J Clinical Laboratory analysis. 16. 56-58 (2002)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iizuka N, Oka M, et al.: "Use of oligonucleotide microarray as a novel approach for prediction of early intrahepatic recurrence in hepatocellular carcinoma after curative resection"Lancet. 361. 923-929 (2003)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yahara N, Abe T, Morita K, Tangoku A, Oka M: "Comparison of interleukin-6, interleukin-8, and granulocyte colony-stimulating factor production by the peritoneum in laparoscopic and open surgery"Surgical Endoscopy. 16. 1615-1619 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura K, Hazama S, Iizuka N, Yoshino S, Yamamoto K, Muraguchi M, Ohmoto Y, Noma T, Oka M: "Successful immunogene therapy using colon cancer cells (colon 26) transfected with plasmid vector containing mature interleukin-18 cDNA and the Igkappa leader sequence"Cancer Gene Therapy. 8. 9-16 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshino S, Tabata T, Hazama S, Iizuka N, Yamamoto K, Hirayama M, Tangoku A, Oka M: "Immunoregulatory effects of the antitumor polysaccharide lentinan on Th1/Th2 balance in patients with digestive cancers"Anticancer Research. 20. 4707-4711 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka A, Ueno T, Oka M, Suzuki T: "Effect of denervation of the pylorus and transection of the duodenum on acetaminophen absorption in rats ; possible mechanism for early delayed gastric emptying after pylorus preserving pancreatoduodenectomy"Tohoku J Experimental Medicine. 192. 239-247 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno R, Yamaguchi Y, Toge T, Kinouchi T, Kotake T, Shibata M, Kiyohara Y, Ikeda S, Fukui I, Gohchi A, Sugiyama Y, Saji S, Hazama S, Oka M, Ohnishi K, Ohhashi Y, Tsukagoshi S, Taguchi T: "A dose-escalation and pharmacokinetic study of subcutaneously administered recombinant human interleukin 12 and its biological effects in Japanese patients with advanced malignancies"Clinical Cancer Research. 6. 2661-2669 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki N, Tanaka S, Hida N, Mine T, Yamamoto K, Oka M, Itoh K: "Detection of peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors used for specific immunotherapy for pancreatic cancer"International Journal of Cancer. 98. 4894-4898 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto K, Yahara N, Gondo T, Ishihara T, Oka M: "Establishment and Characterization of a new pancreatic cancer cell line, YPK-1"The Bullitin of the Yamaguchi Medical School. 49(1-2). 33-42 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki K, Sato K, Akiyama Y, Oka M, Yamaguchi K: "Peptidomics-based Approach Reveals the Secretion of the 29-Residue COOH-Terminal Fragment of the Putative Tumor Suppressor Protein DMBT1 from Pancreatic Adenocarcinoma Cell Lines"Cancer Research. 62. 4894-4898 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Okayama N, Hazama S, Oka M, Nohara H, Kayano K, Okita K, Hinoda Y: "Simple genotype analysis of the Asp 299Gly polymorphism of the Tolll-like receptor-4 gene that is associated with lipoplysaccharide hyporesponsiveness"J Clinical Laboratory analysis. 16. 56-58 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Iizuka N, Oka M, et al.: "Use of oligonucleotide microarray as a novel approach for prediction of early intrahepatic recurrence in hepatocellular carcinoma after curative resection"Lancet. 361. 923-929 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki N: "Detection of peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors used for specific immunotherapy for pancreatic cancer"International Journal of Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yahara N: "MUC1-CTL therapy for pancreatic cancer with curative resection"Surgery. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura K: "Successful immuno-gene therapy using colon cancer cells (colon 26) transfected with plasmid vector containing mature-interleukin-18 cDNA and the Ig-Kappa leader sequence"Cancer Gene Therapy. 8. 9-16 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshino S: "Immunoregulatory effects of the anticancer polysaccharide lentinan on Th1/Th2 balance in patients with digestive cancers"Anticancer Research. 20. 4707-4712 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura K: "Successful immuno-gene therapy using colon cancer cells (colon 26) transfected with plasmid vector containing mature-interleukin-18 cDNA and the Ig-Kappa leader sequent."Cancer Gene Therapy,. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshino S: "Immunoregulatory effects of the anticancer polysaccharide lentinan on Th1/Th2 balance in patients with digestive cancers."Anticancer Research,. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno R: "A dose-escalation and pharmacokinetic study of subcutaneously administered recombinant human interleukin 12 and its biological effects in Japanese patients with advanced malignancies."Clinical Cancer Research. 6. 2661-2669 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mori K: "Expression levels of thymidine phophorylase and dehydropyrimidine dehydrogenase in various human tumor tissues."Int J Oncol. 17(1). 33-38 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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