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グリオーマ発生過程における神経幹細胞の役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12557121
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 脳神経外科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

有田 憲生  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)

研究分担者 池本 秀康  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (30278824)
中野 敦久  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (70258151)
田村 和義  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40340971)
岡野 栄之  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60160694)
松本 強  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00181777)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
13,300千円 (直接経費: 13,300千円)
2002年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2001年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2000年度: 8,100千円 (直接経費: 8,100千円)
キーワードneural stem cell / glioblastoma / oligodendroglioma / oligoastrocytoma / enendymoma / medulloblastoma / Musashi1 / GFAP / glioma / ependvmoma / Nestin / Musashi 1 / ependymoma / cell culture / Hu / MSI1 / NG2 / PDGF-αR
研究概要

(目的)神経幹細胞あるいは神経前駆細胞が、gliomaの発生基盤となる細胞であるという仮説を検証する事を目的とした。
(方法)パラフィン包埋したgliomaの臨床標本を免疫組織学的に検討した。神経幹細胞もしくは神経前駆細胞由来ではないかと考えられているependymomaやmedulloblastoma培養細胞株の多分化能の有無について検討した。
(結果及び考察)(1)Glioblastoma組織内にGFAP陰性の小型腫瘍細胞が存在することが知られており、増殖能が高く、治療抵抗性であり、この細胞群がMusashi1を強く発現しており神経幹細胞の特性をもつと考えられた。(2)Pure oligodendrogliomaはGFAP陽性細胞が見られたが、Musashi1は陰性であった。一方oligoastrocytomaではMusashi1陽性細胞を認め、未分化神経細胞のマーカーと考えられるHu陽性細胞が混在した。Oligoastrocytomaはより未分化で多分化能を有する細胞から発生した腫瘍と考えらた。(3)Ependymoma培養細胞株はMusashi1,nestin, A2B5, GFAP陽性となり上衣細胞及び神経幹細胞のマーカーが陽性と考えられた。長期継代培養を行なうことにより、培養細胞は長い突起を伸ばすように変化し、神経細胞のマーカーが陽性になった。Medulloblastoma細胞株はMusashi1,nestin, synaptophysin陽性でGFAPの発現を免疫細胞染色で認めなかったが、神経幹細胞のin vitroでの分化培養条件に従って培養したところGFAP陽性細胞を認めることができた。以上(1)(2)(3)よりある種のgliomaは、神経幹細胞あるいは神経前駆細胞が発生起源ではないかと推測された。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (38件)

  • [文献書誌] Velasco G, Nakano. A, et al.: "MT6-matrix metalloproteinase : identification, progelatinase A activation, and expression in brain tumors"Cancer Res. 60. 872-877 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikemoto H, Arita N, et al.: "Calphostin C-mediated translocation of Bax into mitochondria induces cytochroirie c release before mitochondrial dysfunction"Cell Death Differ. 7. 511-520 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanemura Y, Nakano A.Tamura K., Okano H., Arita N., et al.: "Musashi1, an evolutionarily conserved neural RNA-binding protein, is a versatile marker of human glioma cells in determining their cellular origin, malignancy, and proliferative activity"Differentiation. 68. 141-152 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura K., et al.: "Eradication of murine brain tumors by direct inoculation of concentrated high titerrecombinant retrovirus harboring herpes simplex virus thymidine kinase gene"Gene Ther. 8. 215-222 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanemura Y., Arita N., Okano H., et al.: "Evaluation of in vitro proliferative activity of human fetal neural stem/progenitor cells using indirect measurements of viable cells based on cellular metabolic activity"J Neurosci Res. 69. 869-879 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K., Nakano A., Ikemoto H., Arita N., et al.: "Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) is expressed in human cerebral neuronal cells"Neurosci Res. 43. 69-74 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 有田憲生他(高倉公明監修): "グリオーマの治療-ポストゲノム時代への展望-脳神経外科の最先端No.2"先端医療技術研究所. 8 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takagi M, Arita N, et al.: "Estrogen deficiency is a potential cause for osteopenia in adult male patients with Noonan's syndrome"Calcif Tssue Int. 66. 200-203 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kasayama S, Arita N, et al.: "Impaired β-cell function in the presence of reduced insulin sensitivity determines glucose tolerance status in acromegalic patients"Clin Endocrinol (Oxf). 52. 549-555 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohnishi T, Arita N, et al.: "Intracavemous sinus ectopic adrenocorticotropin-secreting tumours causing therapeutic failure in transsphenoidal surgery for Cushing's disease"Acta Neurochir (Wien). 142. 855-864 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuratsu J, Arita N, et al.: "Phase II trial of pre-irradiation KRN8602(MX2) in malignant glioma patients"J Neurooncol. 48. 145-149 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Velasco G, Nakano A, et al.: "MT6-matrix metalloproteinase : identification, progelatinase A activation, and expression in brain tumors"Cancer Res. 60. 872-877 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikemoto H, Arita N, et al.: "Calphostin C-mediated translocation of Bax into mitochondria induces cytochrome c release before mitochondrial dysfunction"Cell Death Differ. 7. 511-520 (2000)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Otsuki M, Arita N, et al.: "Characterization of premature atherosclerosis of carotid arteries in acromegalic patients"Clin Endocrinol. 54. 791-796 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanemura Y, Nakano A, Tamura K, Okano H, and Arita N, et al.: "Musashi1, an evolutionarily conserved neural RNA-binding protein, is a versatile marker of human glioma cells in determining their cellular origin, malignancy, and proliferative activity"Differentiation. 68. 141-152 (2001)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura K, et al.: "Eradication of murine brain tumors by direct inoculation of concentrated high titer-recombinant retrovirus harboring herpes simplex virus thymidine kinase gene"Gene Ther. 8. 215-222 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikenaka K, Tamura K, et al.: "Treatment of glioblastoma by direct inoculation of concentrated high titer-recombinant retrovirus carrying the herpes simplex virus thymidine kinase gene"Hum Cell. 14. 49-58 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanemura Y, Arita N, Okano H, et al.: "Evaluation of in vitro proliferative activity of human fetal neural stem/progenitor cells using indirect measurements of viable cells based on cellular metabolic activity"J Neurosci Res. 69. 869-879 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K, Nakano A, Ikemoto H, Tamura K, Arita N, et al.: "Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) is expressed in human cerebral neuronal cells"Neurosci Res. 43. 69-74 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Velasco G, Nakano A, et al.: "Human MT6-matrix metalloproteinase : identification, progelatinase A activation, and expression in brain tumors"Cancer Res. 60. 877-882 (2000)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kanemura Y, Nakano A, Tamura K, Okano H, Arita N, et al.: "Musashi1, an evolutionarily conserved neural RNA-bining protein, is a versatile marker of human glioma cells in determining their cellular origin, malignancy, and proliferative activity"Differentiation. 68. 141-152 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ikenaka K, Tamura K, et al.: "Treatment of glioblastoma by direct inoculation of concentrated high titer-recombinant retrovirus carrying the herpes simplex virus thymidine kinase gene"Hum Cell. 14. 49-58 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura K, et al.: "Eradication of murine brain tumors by direct inoculation of concentrated high titer-recombinant retrovirus harboring herpes simplex virus thymidine kinase gene"Gene Ther. 8. 215-222 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mori K, Nakano A, Ikemoto H, Tamura K, Arira N, et al.: "Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) is expressed in human cerebral neuronal cells"Neurosci Res. 43. 69-74 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kanemura Y, Arita N, et al.: "Evaluation of in vitro proliferative activity of human fetal neural stem/progenitor cells using indirect measurements of viable cells based on cellular metabolic activity"J Neurosci Res. 69. 869-879 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Velasco G, Nakano A, et al.: "Human MT6-matrix metalloproteinase : identification, progelatinase A activation, and expression in brain tumors"Cancer Res.. 60. 877-882 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kanemura Y, Nakano A, Tamura K, Okano H, Arita N, et al.: "Musashil, an evolutionarily conserved neural RNA-binding protein, is a versatile marker of human glioma cells in determining their cellular origin, malignancy, and proliferative activity"Differentiation. 68. 141-152 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Otsuki M, Arita N, et al.: "Characterization of premature atherosclerosis of carotid arteries in acromegalic patients"Clin. Endocrinol. 54. 791-796 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura K, et al.: "Eradication of murine brain tumors by direct inoculation of concentrated high titer-recombinant retrovirus harboring herpes simplex virus thymidine kinase gene"Gene Ther. 8. 215-222 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ikenaka K, Tamura K, et al.: "Treatment of glioblastoma by direct inoculation of concentrated high titer-recombinan retrovirus carrying the herpes simplex virus thymidine kinase gene"Hum. Cell. 14. 49-58 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mori K, Nakano A, Ikemoto H, Tamura K, Arita N, et al.: "Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI 1) is expressed in human cerebral neuronal cells"Neuroscience Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ikemoto H,Arita N, et al: "Calphostin C-mediated translocation and integration of Bax into mitochondria induces cytochrome c release before mitochondrial dysfunction."Cell Death Differ. 7. 511-520 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kasayama S,Arita N, et al: "Impaired β-cell function in the presence of reduced insulin sensitivity determines glucose tolerance status in acromegalic patients."Clin Endocrinol. 52. 549-555 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kuratsu J,Arita N, et al: "Phase II trial of pre-irradiation KRN8602(MX2) in malignant glioma patients."J Neuro-Oncol. 48. 145-149 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Velasco G,Nakano A, et al: "Human MT6-matrix metalloproteinase : indentification, progelatinase A activation, and expression in brain tumors."Cancer Res. 60. 877-882 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawaguchi A,Okano H, et al: "Nestin-EGFP transgenic mice : Visualization of the self-renewal and multipotency of CNS stem cells."Mol Cell Neurosci. 17. 259-273 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kaneko Y,Okano H, et al: "Musashi 1 : an evolutionally conserved marker for CNS progenitor cells including neural stem cells."Dev Neurosci. 22. 139-153 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 有田憲生: "脳神経外科の最先端No.2、21世紀の新領域とニューテクノロジー"先端医療技術研究所. 8 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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