| 研究課題/領域番号 |
12557145
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
中澤 満 弘前大学, 医学部, 教授 (80180272)
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| 研究分担者 |
鈴木 幸彦 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (40292148)
大黒 浩 弘前大学, 医学部, 助教授 (30203748)
石黒 誠一 弘前大学, 農学生命科学部, 教授 (20111271)
久保 勝文 弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (00292160)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
12,500千円 (直接経費: 12,500千円)
2002年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2001年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2000年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
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| キーワード | 網膜色素変性 / 遺伝子導入 / 遺伝子治療 / エレクトロポレーション / 結膜 / 緑内障 / 網膜 |
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| 研究概要 |
網膜色素変性は遺伝性網膜変性疾患の代表的疾患であり、本邦における成人中途失明原因の第3位に位置する失明対策上重要な疾患である。本疾患は遺伝性、進行性を基本としており現在のところ有効な治療法はない。本疾患に対して将来有望な治療法として実用化が期待されるものとして遺伝子治療、網膜移植および人工網膜の三者があげられており、それぞれについて基礎的な研究が進められている。本研究は網膜に対する非ウイルスベクター法のひとつであるエレクトロポレーション法を用いた遺伝子治療を目的としており、そのための技術面での検討と導入遺伝子の発現の確認を目標とした。網膜への遺伝子導入では、硝子体を経由したアプローチを選択して、第一段階として硝子体手術と網膜への遺伝子導入の技術の妥当性を検討した。その結果、ウサギ眼球では当初計画した針型電極では網膜への遺伝子導入領域が狭く実用的ではないことが判明した。この点については、電極のカップ型への改良が必要でありこれにより今回提起された問題は克服できるとの感触をえた。引き続き、第二段階として導入遺伝子の発現確認のために、網膜に先んじて結膜にmetalloproteinase 3 cDNAをベクターに組み込んだplasmid constructをエレクトロポレーション法にて導入した。遺伝子発現はベクターに組み込んだGFPの発現を観察し、治療効果はトラベクレクトミーを併施することで、同じ手術を施行した遺伝子非導入眼(対照眼)と術後眼圧を比較した。その結果、術後30日でも遺伝子発現は認められ、降圧効果も大きく、周囲組織での異常反応もみられなかった。以上の結果から、網膜への遺伝子導入の前段階として結膜への遺伝子導入には成功し、安全性や短期での有効性が確認され、今後さらに網膜への遺伝子導入へと発展する可能性が示されたとともに、緑内障手術に対する遺伝子治療の応用の可能性についても派生的に示された。
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