• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

容量性Ca^<2+>チャネルの新規阻害薬の開発と病態治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 12557155
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

土肥 敏博  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00034182)

研究分担者 森田 克也  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10116684)
北山 滋雄  広島大学, 歯学部, 助教授 (80177873)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
13,500千円 (直接経費: 13,500千円)
2002年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2001年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2000年度: 10,300千円 (直接経費: 10,300千円)
キーワード容量性Ca^<2+>流入 / SOC / カルシウム / caffeine / theophylline / 気管支 / PACAP / interleukin / theophilline / KS&F96365 / クロマフィン細胞 / カルシュウム / Caffeine / SK&F96365 / thapsigargin
研究概要

細胞内Ca^<2+>ストアのCa^<2+>枯渇がCa^<2+>流入を活性化するという容量性Ca^<2+>流入機構(store-operated Ca^<2+> channel : SOC)を担うチャネルは興奮性細胞のみならず,特に,炎症,免疫,唾液腺などにも発現し,その細胞機能発現に重要な役割を果たしている.本研究は,SOCに連関する情報伝達系およびその阻害薬と臨床的意義について検索した.
1 Pituitary adenylate cyclase activating Polypeptide(PACAP)のウシ副腎髄質クロマフィン細胞に新規な受容体チャネルの活性化により細胞外Ca^<2+>流入を促進することが示唆された.
2 Interleukinは新しいたんぱく質を誘導することによりCa^<2+>流入を抑制した。
3 クロマフィン細胞でアセチルコリンによる[Ca^<2+>]i上昇は8Br-cADPR, FK506,rapamycin, SOC阻害薬SK&F 96365により抑制された。この時8Br-cADPRの抑制作用は拮抗された。
4 Caffeine, theophyllineはモルモット気管支平滑筋のヒスタミン、LTD4による収縮を抑制し、この作用は細胞外液Ca^<2+>の存在下に強かった。AChによる収縮にたいしては弱く,Ca^<2+>の存在によっては影響されなかった。イオノマイシンによる収縮は抑制しなかった。
5 SOC活性化による収縮を著明に抑制した.
6 Theophyllineの弛緩作用はアデノシン受容体拮抗薬およびA-kinase阻害薬で抑制されなかった。
以上,Ca^<2+> dynamicsの一端を明らかにし,メチルキサンチンにはSOCを介するCa^<2+>流入を抑制する新しい作用が認められ,この作用は気管支拡張作用機序をなし,気管支喘息などの治療効果の本をなす可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] K.Morita, A.Sakakibara, S.Kitayama, K.Kumagai, K.Tanne, T.Dohi: "Pituitary adenylate cycalse-activating polypeptide induces a sustained increase in intracellular free Ca^<2+>concentration and catecholamine release by activating Ca^<2+> influx via receptor-stimulated Ca^<2+> entry, independent of store-operated Ca^<2+> channels, and voltage-dependent Ca^<2+> channels in bovine adrenal medullary chromiaffin cells"The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 302. 972-982 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森田克也, 北山滋雄, 土肥敏博: "副腎クロマフィン細胞におけるcyclic ADP-ribose(cADPR)のCa^<2+>動員機構とその生理的役割"日薬理誌. 120,捕冊1. 96-98 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Morita, A. Sakakibara, S. Kitayama, K. Kumagai, K. Tanne and T. Dohi: "Pituitary adqnylate cyclase-activating polypeptide induces a sustained increase in intracellular free Ca^<2+> concentration and catecholamine release by activating influx via receptor-stimulated Ca^<2+> entry, independent of store-operated Ca^<2+> channels, and voltage-dependent Ca^<2+> channels in bovine adrenal medullary chromaffin cells."The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 302. 972-982 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Morita, S. Kitayama and T, Dohi: "Physiological role of cyclic ADP-ribose as a novel endogenous agonist of ryanodine receptor in adrenal chromaffin cells."Folia Pharmacol. Jpn.. 120,Suppl 1. 96P-98P (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Morita, A.Sakakibara, S.Kitayama, K.Kumagai, K.Tanne, T.Dohi: "Pituitary adenylate cycalse-activating polypeptide induces a sustained increase in intracellular free Ca^<2+> concentration and catecholamine release by activating Ca^<2+> influx via receptor-stimulated Ca^<2+> entry, independent of store-operated Ca^<2+> channels, and voltage-dependent Ca^<2+> channels in bovine adrenal medullary chromaffin cells"The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 302. 972-982 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

URL: 

公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi