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軟骨誘導遺伝子を利用した自家細胞移植による軟骨/骨の再生

研究課題

研究課題/領域番号 12557156
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

加藤 幸夫  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10112062)

研究分担者 河本 健  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (50224861)
能城 光秀  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (00144858)
申 鳴  広島大学, 歯学部, 教務員 (20294572)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
12,700千円 (直接経費: 12,700千円)
2002年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2001年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2000年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
キーワード転写因子 / 軟骨細胞 / 由来間葉系細胞 / 骨軟骨再生 / DEC1 / MTF
研究概要

骨髄由来(自家)間葉系幹細胞を移植することにより軟骨・骨欠損モデルの再生に成功した。さらにヒト骨髄由来間葉系幹細胞にDEC1遺伝子を導入してその軟骨分化を促進した。DEC1遺伝子は間葉系幹細胞の筋分化、脂肪分化を抑制することにより軟骨分化を促進した。また膜結合型トランスフェリン様タンパク(MTf)遺伝子を間葉系幹細胞へと導入することでも軟骨分化を促進することができた。さらに低酸素や各種成長因子がDEC1、DEC2、あるいはMTfの発現を促進することを見い出した。
これらの知見より、DEC1、DEC2、MTf遺伝子の導入は軟骨再生などの再生医療に有用であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (60件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (60件)

  • [文献書誌] Honda K., et al.: "The effects of high magnitude cyclic tensile load on cartilage matrix metabolism in cultured chondrocytes"European Journal of Cell Biology. 79. 1-9 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujimoto K., et al.: "Molecular cloning and characterization of DEC2, a new member of basic helix-loop -helix proteins"Biochemical and Biophysisal Research Communications. 280. 164-171 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teramoto M., et al.: "Gene structure and chromosomal location of a human bHLH transcriptional factor DEC1-stra13-SHARP-2/BHLHB2"Journal of Biochemistry. 129. 391-396 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamasu K., et al.: "Structure and promoter analysis of the mouse membrane-bound transferrin-like protein (MTf) gene"European Journal of Biochemistry. 268. 1468-1476 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida E., et al.: "Direct inhibition of indian hedgehog expression by parathyroid hormone (PTH)/PTH-related peptide and up-regulation by retinoic acid in growth plate chondrocytecultures"Experimental Cell Research. 265. 64-72 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shen M., et al.: "Induction of basic helix-loop-helix protein DEC1(BHLHB2)/Stra13/ Sharp2 in response to the cyclic adenosine monophosphate pathway"European Journal of Cell Biology. 80. 329-334 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koyano Y., et al.: "Chondrocyte-derived ezrin-like domain containing protein (CDEP),a rho guanine nucleotide exchange factor, is inducible in chondrocytes by parathyroid hormone and cyclic AMP and has transforming activity in NIH3T3 Cells"Osteoarthritis and Chartilage. 9,Supplement A. S64-S68 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shen, M., et al.: "Basic helix-loop-helix protein DEC1 promotes chondrocyte differentiation at the early and terminal stages"Journal of Biological Chemistry. 277. 50112-50120 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suardita, K., et al.: "Effects of overexpression of membrane-bound transferrin-like protein (MTf) on chondrogenic differentiation in Vitro"Journal of Biological Chemistry. 277. 48579-48586 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyazaki, K., et al.: "Identification of functional hypoxia response elements in the promoter region of the DEC1 and DEC2 genes"Journal of Biological Chemistry. 277. 47014-47021 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutsumi S., et al.: "Retention of multilineage differentiation potential of mesenchymal cells during proliferation in response to FGF"Biochemical and Biophysisal Research Communications. 288. 413-419 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiba H., et al.: "Transforming growth factor-α1 and basic fibroblast growth factor modulate osteocalcin and osteonectin/SPARC syntheses in vitamin-D-activated Pulp cells"Journal of Dental Research. 80. 1653-1659 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honma, S., et al.: "Dec1 and Dec2 are regulators of the mammalian molecular clock"Nature. 419. 841-844 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, S., et al.: "RGD-CAP(βig-h3) is expressed in precartilage condensation and in prehypertrophic chondrocytes during cartilage development"Biochimica et Biophysica Acta. 1572. 114-122 (2002)

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  • [文献書誌] Ohno, S., et al.: "RGD-CAP(βig-h3) exerts a negative regulatory function on mineralization in the human periodontal ligament"Journal of Dental Research. 81. 822-825 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, S., et al.: "Immunohistochemical study of matrilin-1 in arthritic articular cartilage of the mandibular condyle"J. Oral Pathol. Med.. 32. 237-242 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oda, R., et al.: "Effects of Antibodies to Membrane-bound Transferrin-like Protein (MTf) on Cell-shape Change and Chondrocyte Differentiation in the Presence or Absence of Concanavalin"Journal of Cell Science. (in press). (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Makihira, S., et al.: "Thyroid hormone enhances aggrecanase-2/ADAM-TS 5 expression and proteoglycan degradation in growth plate cartilage"Endocrinology. (in press). (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikada Y., Editor, Kato Y., et al.: "Tissue Enginearing for Therapeutic Use 5"Excerpta Medica. 226 (2001)

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  • [文献書誌] 筏義人監修, 加藤幸夫他: "再生医療工学の最先端"(株)シーエムシー出版. 260 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honda K., Ohno S., Tanimoto K., Ijuin C., Tanaka N., Doi T., Kato Y., Tanne K.: "The effects of high magnitude cyclic tensile load on cartilage matrix metabolism in cultured chondrocytes."European Journal of Cell Biology. 79. 1-9 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujimoto K., Shen M., Noshiro M., Matsybara K., Shingu S., Honda K., Yoshida E., Suardita K., Matsuda Y., and Kato Y.: "Molecelar cloning and characterization of DEC2, a new member of basic helix-loop -helix proteins."Biochemical and Biophysisal Research Communications. 280. 164-171 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teramoto M., Nakamasu K, Noshiro M., Matsuda Y., Gotoh O. Shen M., Tsutsumi S., Kawamoto T., Iwamoto Y., and Y. Kato.: "Gene structure and chromosomal location of a human bHLH transcriptional factor DEC1-stral3-SHARP-2/BHLHB2."Journal of Biochemistry. 129. 391-396 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida E. ,Noshiro M., Kawamoto T., Tsutsumi S., Kuruta Y., and Kato Y.: "Direct inhibition of indian hedgehog expression by parathyroid hormone (PTH)/PTH-related peptide and up-regulation by retinoic acid in growth plate chondrocytecultures."Experimental Cell Research. 265. 64-72 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamasu K., Kawamoto T., Yoshida E., Noshiro M., Matsuda Y., and Kato Y.: "Structure and promoter analysis of the mouse membrane-bound transferrin-like protein (MTf) gene."European Journal of Biochemistry. 268. 1468-1476 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shen M., Kawanioto T., Teramoto M., Makihira S., Fujimoto K., Yan W., Noshiro M., and Kato Y.: "Induction of basic helix-loop-helix protein DECI1(BHLHB2)/Stral3/Sharp2 in response to the cyclic adenosine monophosphate pathway."European Journal of Cell Biology. 80. 329-334 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koyano Y., Kawamoto T., Kikuchi A., Shen M., Kuruta Y., Tsutsumi S., Fujimoto K., Noshiro M., Fujii K., and Kato Y.: "Chondrocyte-derived ezrin-like domain containing protein (CDEP), a rho guanine nucleotide exchange factor, is inducible in chondrocytes by parathyroid hormone and cyclic AMP and has transforming activity in NIH3T3 Cells."Osteoarthritis and Chartilage. 9,Supplement A. S64-S68 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutsumi S., Shimazu A., Miyazaki K., Pan H., Koike C., Yoshida E., Takagishi K., and Kato Y.: "Retention of multilineage differentiation potential of njesenchymal cells during proliferation in response to FGF."Biochemical and Biophysisal Research Communications. 288. 413-419 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiba H., Uchida Y., Kamihagi K., Sakata M., Fujita T., Nakamura S., Takemoto T., Kato Y., and Kurihara H.: "Transforming growth factor-α1 and basic fibroblast growth factor modulate osteocalcin and osteonectin/SPARC syntheses in vitamin-D-activated pulp cells."Journal of Dental Research. 80(7). 1653-1659 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honma, S., Kawamoto, T., Takagi, Y., Fujimoto, K., Sato ,F., Noshiro, M., Kato, Y., Honma, K.: "Dec1 and Dec2 are regulators of the mammalian molecular clock."Nature. 419. 841-844 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, S., Doi, J., Tsutsumi, S., Okada, Y., Yoneno, K., Kato, Y. and Tanne, K.: "RGD-CAP(βig-h3) is expressed in precartilage condensation and in prehypertrophic chondrocytes during cartilage development."Biochimica et Biophysica Acta. 1572. 114-122 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyazaki, K., Kawamoto, T., Tanimoto, K., Nishiyama, M., Honda, H., and Kato, Y.: "Identification of functional hypoxia response elements in the promoter region of the DEC1 and DEC2 genes."Journal of Biological Chemistry. 277. 47014-47021 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suardita, K., Fujimoto, K., Oda, R., Shimazu, A., Miyazaki, K., Kawamoto, T., and Kato, Y.: "Effects of overexpression of membrane-bound transferrin like protein (MTf) on chondrogenic differentiation in Vitro."Journal of Biological Chemistry. 277. 48579-48586 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shen, M., Yoshida, E., Yan, W., Kawamoto, T., Suardita, K., Koyano, Y., Fujimoto, K., Noshiro, M., and Kato, Y.: "Basic helix-loop-helix protein DEC1 promotes chondrocyte differentiation at the early and terminal stages"Journal of Biological Chemistry. 277. 50112-50120 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, S., Doi, T., Fujimoto, K., Ijuin, C., Tanaka, N., Tanimoto, K., Honda, K., Nakahara, M., Kato., Y., and Tanne, K.: "RGD-CAP(βig-hS) exerts a negative regulatory function on mineralization in the human periodontal ligament."Journal of Dental Research. 81(12). 822-825 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, S., Murakami, K., Tanimoto, K., Sugiyama, H., Makihira, S., Shibata, T., Yoneno, K., Kato, Y., Tanne, K.: "Immunohistochemical study of matrilin-1 in arthritic articular cartilage of the mandibular condyle."J. Oral Pathol. Med.. 32. 237-242 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oda, R., Ketut, S., Fujimoto, K., Pan, H., Yan, W., Shimazu, A., Shintani, S., and Kato, Y.: "Effects of Antibodies to Membrane-bound Transferrin-like Protein (MTf) on Cell-shape Change and Chondrocyte Differentiation in the Presence or Absence of Concanavalin."Journal of Cell Science. in press.

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Makihira, S., Yan, W., Murakami, H., Furukawa, M., Kawai, T., Nikawa, H., Yoshida, E., Hamada, T., Okada, Y., and Kato, Y.: "Thyroid hormone enhances aggrecanase-2/ADAM-TS5 expression and proteoglycan degradation in growth plate cartilage."Endocrinology. in press.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shen, M., et al.: "Basic helix-loop-helix protein DEC1 promotes chondrocyte differentiation at the early and terminal stages"Journal of Biological Chemistry. 277. 50112-50120 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Suardita, K., et al.: "Effects of overexpression of membrane-bound transferrin-like protein (MTf) on chondrogenic differentiation in Vitro"Journal of Biological Chemistry. 277. 48579-48586 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki, K., et al.: "Identification of functional hypoxia response elements in the promoter region of the DEC1 and DEC2 genes"Journal of Biological Chemistry. 277. 47014-47021 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Honma, S., et al.: "Dec1 and Dec2 are regulators of the mammalian molecular clock"Nature. 419. 841-844 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno, S., et al.: "RGD-CAP(βig-h3) is expressed in precartilage condensation and in prehypertrophic chondrocytes during cartilage development"Biochimica et Biophysica Acta. 1572. 114-122 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Oda, R., et al.: "Effects of Antibodies to Membrane-bound Transferrin-like Protein (MTf) on Cell-shape Change and Chondrocyte Differentiation in the Presence or Absence of Concanavalin"Journal of Cell Science. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Makihira, S., et al.: "Thyroid hormone enhances aggrecanase-2/ADAM-TS5 expression and proteoglycan degradation in growth plate cartilage"Endocrinology. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 筏義人監修, 加藤幸夫他: "再生医療工学の最先端"(株)シーエムシー出版. 260 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujimoto K., Shen M., Nishino M., Matsybara K., Shingu S., Honda K., Yoshida E., Suardita K., Matsuda Y., Kato Y: "Molecelar cloning and characterization of DEC2, a new member of basic helix-loop -helix proteins"Biochemical and Biophysisal Research Communications. 280. 164-171 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Teramoto M., Nakamasu K., Noshiro M., Matsuda Y., Gotoh O., Shen M., Tsutsumi S., Kawamoto T., Iwamoto Y., Y.Kato: "Gene structure and chromosomal location of a human bHLH transcriptional factor DEC1-stra13-SHARP-2/BHLHB2"Journal of Biochemistry. 129. 391-396 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida E., Noshiro M., Kawamoto T., Tsutsumi S., Kuruta T., Kato Y: "Direct inhibition of indian hedgehog expression by parathyroid hormone (PTH)/PTH-related peptide and up-regulation by retinoic acid in growth plate chondrocytecultures"Experimental Cell Research. 265. 64-72 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamasu K., Kawamoto T., Yoshida E., Noshiro M., Matsuda Y., Kato Y.: "Structure and promoter analysis of the mouse membrane-bound transferrin-like protein (MTf) gene."European Journal of Biochemistry. 268. 1468-1476 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shen M., Kawamoto T., Teramoto M., Makihira S., Fuhuniti K., Yan W., Noshiro M, Kato Y.: "Induction of basic helix-loop-helix protein DEC1 (BHLHB2)/Stra13/Sharp2 in response to the cyclic adenosine monophosphate pathway"European Journal of Cell Biology. 80. 329-334 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Koyano Y., Kawamoto T., Kikuchi A., Shen M., Kuruta Y., Tsutsumi S., Fujimoto K., Noshiro M., Fujii K., Kato Y.: "Chondrocyte-derived ezrin-like domain containing protein (CDEP), a ★ ★ nucleotide exchange factor, is inducible in chondrocytes by parathyroid hormone and cvclic AMP and has transforming activity in NIH3T3 Cells"Osteoarthritis and Chartilage. 9,Supplement A. S64-S68 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tsutsmi S., Shimazu A., Miyasaki K., Pan H., Koike C., Yoshida E., Takagishi K., Kato Y.: "Retention of multilineage differentiation potential of mesenchymal cells during proliferation in response to FGF"Biochemical and Biophysisal Research Communications. 288. 413-419 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kato Y.: "Tissue Enginearing for Therapeutic Use"(2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Honda K., et al.: "The effects of high magnitude cyclic tensile load on cartilage matrix metabolism in cultured chondrocytes."European Journal of Cell Biology. 79. 1-9 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fujimoto K., et al.: "Molecular cloning and characterization of DEC2, a new member of basic helix-loop-helix proteins."Biochemical and Biophysisal Research Communications. 280. 164-171 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Teramoto M., et al.: "Gene structure and chromosomal location of a human bHLH transcriptional factor DEC1-stra13-SHARP-2/BHLHB2."Journal of Biochemistry. 129. 391-396 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamasu K., et al.: "Structure and promoter analysis of the mouse membrane-bound transferrin-like protein (MTf) gene."European Journal of Biochemistry. 268. 1468-1476 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida E., et al.: "Direct inhibition of indian hedgehog expression by parathyroid hormone (PTH)/PTH-related peptide and up-regulation by retinoic acid in growth plate chondrocytecultures."Experimental Cell Research. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kato Y., et al.: "Stimulation of chondrogenic differentiation by a novel transcription factor DEC1 or a cartilage-characteristic membrane protein (MTf)"Tissue Enginearing for Therapeutic Use. (in press).

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      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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