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歯周病におけるFc受容体遺伝子診断と二極特異的抗体免疫療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 12557191
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関新潟大学

研究代表者

吉江 弘正  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20143787)

研究分担者 杉田 典子  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (30313547)
小林 哲夫  新潟大学, 歯学部附属病院, 講師 (00215344)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
10,300千円 (直接経費: 10,300千円)
2002年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2001年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
キーワードFc受容体 / 二極特異抗体 / 免疫療法 / 歯周病 / r40kDa OMP / Porvhvromonas gingivalis / 好中球 / Porphyromonas gingivalis / 二極特異的抗体 / 歯肉溝滲出液
研究概要

1 Fc受容体遺伝子診断:歯周炎重症度・抵抗性との関連、全身性疾患との関連、新たな遺伝子多型の発見慢性歯周炎(CP)の重症度とFc受容体(FcγR)遺伝子多型の関連性をアレル特異的PCR法にて検索したところ、中等度CP(39名)と比べ重度CP(50名)でFcγRIIIa-158Vアレルの頻度が有意に高かった。また、FcγRIIIa-158VとFcγRIIIb-NA2のアレル組合せとCP患者の重症度との間に強い相関が認められた。70歳高齢者599名を対象に歯周炎抵抗性との関連性も検索したところ、歯周炎感受性群(73名)と比べて歯周炎抵抗性群(46名)でFcγRIIIb-NA1アレルが有意に高頻度であることを認めた。さらに全身性エリテマトーデス(SLE)患者(60名)と歯周炎の関連性をFc受容体(FcγR)遺伝子多型を基に検討した結果、双方の疾患を有する患者はFcγRIIa-R131アレルの頻度が健常者に比較し有意に高かった。好中球特異的FcγRIIIB及びBリンパ球特異的FcγRIIBの遺伝子上塩基配列を解析したところ、前者で1カ所(nt221)、後者で7カ所(nt688,689,692,694,699,725+7,725+26)で遺伝子多型が認められた。
2 免疫療法:抗P. gingivalisヒト特異的抗体の作製、その効果
歯周病原菌P. gingivalisの40kDaリコンビナント外膜蛋白質(r40kDa OMP)を作製し同抗原をヒト抗体産生マウス(KMマウス)腹腔に接種・免疫し、抗r40kDa OMPヒト特異抗体を合計102クローン作製した。
そのうちIgGは99クローンあり、サブクラスでは、IgG1が84クローン、IgG2が11クローン、IgG4が4クローンで、IgG3クローンは認められなかった。P. gingivalis r40kDa OMP・全菌体に対する結合能をELISA測定し、結合能の高い3クローンについて好中球の貪食活性を調べたところ、ポリクローナル抗体と比べて貪食能が著しく高かった。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "Effective In Vitro Clearance of Porphyromonas gingivalis by Fcα Receptor I (CD89) on Gingival Crevicular Neutrophils"Infection and Immunity. Vol.69, No.5. 2935-2942 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "The Fcγ Receptor Genotype as a Severity Factor for Chronic Periodontitis in Japanese Patients"Journal of Periodontology. Vol.72, No.10. 1324-1331 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noriko Sugita et al.: "Increased Frequency of FcγRIIIb-NA1 Allele in Periodontitis-resistant Subjects in an Elderly Japanese Population"Journal of Dental Research. Vol.80, No.3. 914-918 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kouji Yamamoto et al.: "Evidence for a novel polymorphism affecting both N-linked glycosylation and ligand binding of the IgG receptor IIIB (CD16)"Tissue Antigens. Vol.57, No.4. 363-366 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keiko Yasuda et al.: "Seven single nucleotide substitutions in human Fcγ receptor I IB gene"Tissue Antigens. Vol.58, No.5. 339-342 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "Risk of Periodontitis in Systemic Lupus Erythematosus is Associated with Fcγ Receptor Polymorphisms"Journal of Periodontology. Vol.74, No.3. 378-384 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kobayashi, K. Yamamoto, N. Sugita, A. B. van Spriel, S. Kaneko, J. G. J. van de Winkel, H. Yoshie.: "Effective In Vitro Clearance of Porphyromonas gingivalis by Fcα Receptor I (CD89) on Gingival Crevicular Neutrophils"Infection and Immunity. Vol.69, No.5. 2935-2942 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kobayashi, K. Yamamoto, N. Sugita, W-L. van der Pol, K. Yasuda, S. Kaneko, J. G. J. van de Winkel, H. Yoshie: "The Fcγ Receptor Genotype as a Severity Factor for Chronic Periodontitis in Japanese Patients"Journal of Periodontology. Vol.72, No.10. 1324-1331 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Sugita, T. Kobayashi, Y. Ando, A. Yoshihara, K. Yamamoto, J. G. J. van de Winkel, H. Miyazaki, H. Yoshie: "Increased Frequency of FcγRIIIb-NA1 Allele in Periodontitis-resistant Subjects in an Elderly Japanese Population"Journal of Dental Research. Vol.80, No.3. 914-918 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yamamoto, N. Sugita, T. Kobayashi, K. Okuda, J. G. J. van de Winkel, H. Yoshie: "Evidence for a novel polymorphism affecting both N-linked glycosylation and ligand binding of the IgG receptor IIIB (CD16)"Tissue Antigens. Vol.57, No.4. 363-366 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yasuda, N. Sugita, K. Yamamoto, T. Kobayashi, H. Yoshie: "Seven single nucleotide substitutions in human Fcγ receptor IIB gene"Tissue Antigens. Vol.58, No.5. 339-342 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Kobayashi, S. Ito, K. Yamamoto, H. Hasegawa, N. Sugita, T. Kuroda, S. Kaneko, I. Narita, K. Yasuda, M. Nakano, F. Gejyo, H. Yoshie: "Risk of Periodontitis in Systemic Lupus Erythematosus Is Associated with Fcγ Receptor Polymorphisms"Journal of Periodontology. Vol.74, No.3. 378-384 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "Effective In Vitoro Clearance of Porphyromonosgingivalis by Fcα Receptor I (CD89) on Gingival Crevicular Neutrophils"Infection and Immunity. Vol.69,No.5. 2935-2942 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "The Fcγ Receptor Genotype as a Severity Factor for Chronic Periodontitis in Japanese Patients"Journal of Periodontology. Vol.72,No.10. 1324-1331 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Noriko Sugita et al.: "Increased Frequency of FcγRIIIb-NA1 Allele in Periodontitis-resistant Subjects in an Elderly Japanese Population"Journal of Dental Research. Vol.80,No.3. 914-918 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kouji Yamamoto et al.: "Evidence for a novel polymorphism affecting both N-linked glycosylation and ligand binding of the IgG receptor IIIB (CD 16)"Tissue Antigens. Vol.57,No.4. 363-366 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Keiko Yasuda et al.: "Seven single nucleotide substitutions in human Fcγ receptor IIB gene"Tissue Antigens. Vol.58,No.5. 339-342 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "Risk of Periodontitis in Systemic Lupus Erythematosus is Associated with Fcγ Receptor Polymorphisms"Journal of Periodontology. Vol.74,No.3. 378-384 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "Effective In Vitro Clearance of Porphyromonas gingivalis by Fcα Receptor I (CD89) on Gingival Crevicular Neutrophils"Infection and Immunity. Vol.69, No.5. 2935-2942 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "The Fcγ Receptor Genotype as a Severity Factor for Chronic Periodontitis in Japanese Patients"Journal of Periodontology. Vol.72, No.10. 1324-1331 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Noriko Sugita et al.: "Increased Frequency of FcγRIIIb-NA1 Allele in Periodontitis-resistant Subjects in an Elderly Japanese Population"Journal of Dental Research. Vol.80, No.3. 914-918 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kouji Yamamoto et al.: "Evidence for a novel polymorphism affecting both N-linked glycosylation and ligand binding of the IgG receptor IIIB (CD16)"Tissue Antigens. Vol.57, No.4. 363-366 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Keiko Yasuda et al.: "Seven single nucleotide substitutions in human Fcγ receptor IIB gene"Tissue Antigens. Vol.58, No.5. 339-342 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuo Kobayashi et al.: "Effective In Vitro clearance of Porphyromonas gingivalis by FcαRI (CD89) on gingival crevicular neutrophils"Infection and Immunity. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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