| 研究課題/領域番号 |
12557197
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
化学系薬学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
大島 吉輝 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00111302)
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| 研究分担者 |
高谷 芳明 名城大学, 薬学部, 助教授 (80301034)
畑山 範 長崎大学, 薬学部, 教授 (20143000)
綿矢 有佑 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 教授 (90127598)
菊地 晴久 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (90302166)
倉田 祥一朗 (倉田 祥一郎) 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (90221944)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
12,300千円 (直接経費: 12,300千円)
2001年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2000年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
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| キーワード | 常山 / アルカロイド / フェブリフジン / 抗マラリア作用 / 甘松香 / テルペノイド |
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| 研究概要 |
生薬・常山は、中国ではマラリア治療の要薬として使われている。その主アルカロイドfebrifugineには強力な抗マラリア活性がみられるものの、嘔吐をはじめとする副作用が問題となり臨床薬には至っていない。本研究では、febrifugineおよびfebrifugineとアセトンとの縮合体(Df-1)を基本化合物にして、抗マラリア活性と副作用のバランスのとれた化合物を見つけ出すことを目的とした。
1.必要量のfebrifugineを化学合成により得た。
2.Febrifugine、Df-1が有する官能基である水酸基、アミノ基、カルボニル基を変換した誘導体を得た。Df-1については、そのキナゾリノン環が還元された化合物も合成した。
3.Febrifugineの芳香環部分を変えたfebrifugine誘導体を得た。
4.Febrifugine、Df-1誘導体の熱帯熱マラリア原虫を用いたin vitroでの抗マラリア活性試験を行ったところ、febrifugine酸化体、還元体、Df-1酸化体、アセチル体が強力な活性をもつことが明らかになった。これらの誘導体は、febrifugine、Df-1よりも細胞毒性が低く、マラリア原虫に対してより選択的に作用することが判明した。
5.Febrifugineの抗マラリア活性はきわめて強い。しかしながら、嘔吐や肝臓障害などの副作用を有することが問題の一つである。本研究では、マウス肝ミクロソーム画分S-9を調製して、febrifugineのin vitroでの代謝を検討した。その結果、4種の代謝物を単離し、それらの構造を決定した。
6.甘松香の抗マラリア物質を探索によって、数種のグアイアン型セスキテルペノイドを単離した。これらの中には、抗マラリア作用を示すものがあった。
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