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正電荷コレステロールを素材とした正電荷リポソームの遺伝子治療への展開

研究課題

研究課題/領域番号 12557207
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 物理系薬学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

中西 守  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90090472)

研究分担者 半田 哲郎  京都大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00025719)
平嶋 尚英  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10192296)
大和田 智彦  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (20177025)
徳山 悟  日本油脂研究所, 研究員
奥 直人  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10167322)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
8,900千円 (直接経費: 8,900千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2000年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
キーワード遺伝子導入 / 正電荷コレステロール / 正電荷リポソーム / 非ウィルスベクター / 顕微光学法 / エンドサイトーシス / バイオサーファクタント / 遺伝子治療 / 非ウイルスベクター / 膜融合
研究概要

正電荷コレステロールを素材とした非ウイルスベクター(正電荷リポソーム)の開発を行い、遺伝子治療における基盤技術の確立と展開を行った。同時に、外来遺伝子の細胞内動態を解析する顕微光学技術を開発し、遺伝子治療研究への展開を行った。特に、水酸基を末端に持った正電荷コレステロール誘導体の有効性を明らかにするとともに、非ウイルスベクターによる外来遺伝子の導入機構(エンドサイトーシス、膜融合、核シグナルの寄与)を解明した。具体的な研究成果は次の8項目に大別できる。(1)高効率の非ウイルスベクターを遺伝子導入に利用する技術の確立。(2)顕微工学法による外来遺伝子の細胞内動態の解明。(3)バイオサーファクタントを用いた高効率の非ウイルスベクターの開発。(4)バイオサーファクタントによる遺伝子導入機構の解明。(5)プロタミンによる遺伝子導入効率の増進と、そのメカニズムの解明。(6)プロタミンによるDNA・正電荷リポソーム複合体のコンパクト化とそれによる核膜孔通過促進の可能性の提示。(7)核移行シグナルによる外来遺伝子の核移行の促進。(8)NGF、EGF等の受容体(レセプターチロシンキナーゼ)の活性化による遺伝子導入効率の増強。これら多くの多様な研究成果は細胞機能解明の基礎研究に大きく寄与するだけでなく、遺伝子導入の基礎技術と臨床応用(遺伝子治療)への展開に大きく寄与すると判断された。また、外来遺伝子(DNA)の核移行には細胞骨格蛋白質の動態が密接に関与している事も明確にした。これらの一連の研究成果は正電荷コレステロール誘導体を素材とした正電荷リポソームの遺伝子治療の研究に画期的な寄与をすると判断された。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (33件)

  • [文献書誌] Hasagawa, S., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Comparative Study of Transfection Efficiency of Cationic Cholesterols Mediated by Liposomes-Based Gene Delivery"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 12. 1299-1302 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato, N., Nakanishi, M., Hirashima, N.: "Transbilayer Asymmetry of Phospholipids in the Plasma Membrane Regulates Exocytotic Release in Mast Cells"Biochem.. 41. 8068-8074 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noguchi, A., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.: "Activation of Receptor Tyrosine Kinases Promotes Gene Transfection in Rat Neuronal PC12 Cells by Cationic Liposomes"Neurosci. Lett.. 325. 29-32 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noguchi, A., Hirashima, N,.Nakanishi, M.: "Cationic Choresterol Promotes Gene Transfection Using the Nuclear Localization Signal in Protamine"Phamaceut. Res.. 19. 933-938 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, N., Suzuki, R., Furuno, T., McKay, DM.Wada, M., Teshima, R., Bienenstock, J., Nakanishi, M.: "Nerve-mast cell (RBL) interaction : RBL membrane ruffling occurs at the contact site with an activated neurite"Am J Physiol Cell Physiol.. 283. C1738-C1744 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noguchi, S., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.: "Remarkable induction of apoptsis in cancer cells by a novel cationic liposome complexed with bcl-2 antisense oligonucleotide"J Control Release. 7. 313-320 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中西 守他: "免疫学辞典"東京化学同人. 450 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa,S., Hirashima,N., Nakanishi,M.: "Comparative Study of Transfection Efficiency of Cationic Cholesterols Mediated by Liposomes-Based Gene Delevery"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 12. 1299-1302 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato,N., Nakanishi,M., Hirashima,N.: "Transbilayer Asymmetry of Phospholipids in the Plasma Membrane Regulates Exocytotic Release in Mast Cells"Biochem.. 41. 8068-8074 (2002)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noguchi,A., Hirashima,N., Furuno,T., Nakanishi,M.: "Activation of Receptor Tyrosine Kinases Promotes Gene Transfection in Rat Neuronal PC12 Cells by Cationic Liposomes"Neurosci. Lett.. 325. 29-32 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noguchi,A., Hirashima,N., Nakanishi,M.: "Cationic Cholesterol Promotes Gene Transfection Using the Nuclear Localization Signal in Protamine"Pharmaceut. Res.. 19. 933-938 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori,N., Suzuki,R., Furuno,T., McKay,DM., Wada,M., Teshima,R., Bienenstock,J., Nakanishi,M.: "Nerve-mast cell (RBL) interaction: RBL membrane ruffling occurs at the contact site with an activated neurite"Am J Physiol Cell Physiol. 283. C1738-1744 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noguchi,S., Hirashima,N., Furuno,T., Nakanishi,M.: "Remarkable induction of apoptosis in cancer cells by a novel cationic liposome conplexed with a bcl-2 antisense oligonucleotide"J Control Release. 7. 313-320 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa, S., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Comparative Study of Transfection Efficiency of Cationic Cholesterols Mediated by Liposomes-Based Gene Delivery"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 12. 1299-1302 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kato, N., Nakanishi, M., Hirashima, N.: "Transbilayer Asymmetry of Phospholipids in the Plasma Membrane Regulates Exocytotic Release in Mast Cells"Biochem.. 41. 8068-8074 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, A., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.: "Activation of Receptor Tyrosine Kinases Promotes Gene Transfection in Rat Neuronal PC12 Cells by Cationic Liposomes"Neurosci. Lett.. 325. 29-32 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, A, Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Cationic Choresterol Promotes Gene Transfection Using the Nuclear Localization Signal in Protamine"Pharmaceut. Res.. 19. 933-938 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mori, N., Suzuki, R., Furuno, T., McKay, DM., Wada, M., Teshima, R., Bienenstock, J., Nakanishi, M.: "Nerve-mast cell (RBL) interaction : RBL membrane ruffling occurs at the contact site with an activated neurite"Am J Physiol Cell Physiol.. 283. C1738-C1744 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, S., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.: "Remarkable induction of apoptsis in cancer cells by a novel cationic liposome complexed with a bcl-2 antisense oligonucleotide"J Control Release. 7. 313-320 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 守他: "免疫学辞典"東京化学同人. 450 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Furuno, T., Hirashima, N., Onizawa, S., Sagiya, N., Nakanishi, M.: "Nuclear shuttling of mitogen-activated protein (MAP) kinase (extracellular signal-regulated kinase (ERK) 2) was dyuamically controlled by MAP/ERK kinase after antigen stimulation in RBL-2H3 cells"J. Immunol.. 166. 4416-4421 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakanishi, M., Noguchi, A.: "Confocal and probe microscopy to study gene transfectionmediated by cationic Liposomes with a cationic cholesterol derivative"Adv. Drug Delivery Rev.. 52. 197-207 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hasegawa, S., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Microtubule involvements in the intracellular dynamics for gene transfection mediated by cationic liposomes"Gene Therapy. 8. 1669-1673 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Inoh, Y., Kitamoto, D., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "Biosurfactants of MEL-A increase gene transfection mediated by cationic liposomes"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 289. 57-61 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, A., Hirashima, N., Furuno, T., Nakanishi, M.: "Activation of receptor tyrosine kineses promotes gene transfection in the neuronal PC12 cells by cationic liposomes"Neurosci. Lett.. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Noguchi, A., Hirashima, N., Nakanishi, M.: "A cationic cholesterol promote recognition of protamine having NLS in gene transfection"Pharmaceut. Res.. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 守 他: "免疫学辞典"東京化学同人. 450 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Dace,A.,Zhao,L.,Park,K.S.,Furuno,T.,Takamura,N.,Nakanishi,M.,West,B., et al.: "Hormone binding induces rapid proteasome-mediated degradation of thyroid hormone receptors."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 97. 8985-8990 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohshiro,H.,Suzuki,R.,Furuno,T.,Nakanishi,M.: "Atomic force microscopy to study direct neurite-mest cell (RBL) communication in vitro."Immunol.Lett.. 74. 211-214 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,R.,Furuno,T.,Teshima,R.,Nakanishi,M.: "Bi-directional flow of in vitro mast cell-nerve communication observed by confocal laser scanning microscopy."Biol.Pharm.Bull.. 24. 291-294 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Furuno,T.,Hirashima,N.,Onizawa,S.,Sagiya,N.,Nakanishi,M.: "Nuclear shuttling of mitogen-activated protein (MAP) kinase (extracellular signal-regulated kinase (ERK) 2) was dynamically controlled by MAP/ERK kinase after antigen stimulation in RBL-2H3 cells."J.Immunol.. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Amano,T.,Furuno,T.,Hirashima,N.,Ohyama,N.,Nakanishi,M.: "Dynamics of intracellular granules with CD63-GFP in rat basophilic leukemia cells."J.Biochem.. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiwara,T.,Hasegawa,S.,Hirashima,N,Nakanishi,M,Owada,T.: "Gene transfection activities of novel amphiphilic cholestane-polyamine conjugates"Biochim.Biophys.Acta. 1468. 396-402 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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