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新規細胞増殖因子Gas6の生理機能の解明とその阻害剤の開発と応用

研究課題

研究課題/領域番号 12558079
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 機能生物化学
研究機関東北大学

研究代表者

水野 健作  東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (70128396)

研究分担者 中野 亨  塩野義製薬, 創薬研究科, 主管研究員
荒井 秀典  京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60232021)
大橋 一正  東北大学, 大学院・生命科学研究科, 助教授 (10312539)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
13,600千円 (直接経費: 13,600千円)
2001年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
2000年度: 7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
キーワードGas6 / 細胞増殖因子 / アポトーシス / メサンギウム細胞 / 糸球体腎炎 / Axl / STAT3 / 腎メサンジウム細胞 / ワルファリン
研究概要

細胞増殖因子は正常個体における発生や創傷治癒、再生に不可欠である一方で、その発現の亢進や減少は、癌や動脈硬化など多様な疾患の原因となることが知られている。本研究では、Glaドメインを有する新規な細胞増殖因子Gas6の生理機能を細胞、個体レベルで解明するとともに、種々の疾患におけるGas6の関与を明らかにし、Gas6の特異的な阻害剤の開発により、これら疾患の診断と治療法を開発することを目的として研究を行い、以下の結果を得た。1)Gas6がマクロファージによるホスファチジルセリン含有リポソームやアポトーシス細胞の取り込みを著しく増加させることを見出した。アポトーシス細胞や老化細胞ではホスファチジルセリンが細胞外表面に配向することが知られており、Gas6は、ホスファチジルセリンと受容体Axlを認識する二価性の細胞間接着因子として、これらの細胞の認識と貪食というアポトーシスの実行過程に関与することが示唆された。2)Thy1.1抗体の投与による実験的糸球体腎炎ラットにおいて、Gas6,Axlの発現量の増加が観察された。Axl-Fc、ワルファリンの投与によってメサンジウム細胞の増殖抑制とPDGF産生の抑制効果が認められた。以上の結果は、糸球体腎炎の発症においてGas6とAxlが重要な役割を果たしていることを強く示唆しており、ワルファリンやAxl-Fcが有効な治療薬となる可能性を示唆している。3)Gas6刺激により腎メサンジウム細胞のSTAT3のチロシンリン酸化レベルの上昇と核内への移行が観察され、また、STAT3のドミナントネガティブ体はGas6によるメサンジウム細胞の増殖を阻害することから、Gas6による腎メサンジウム細胞の増殖のシグナル経路においてSTAT3が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Y.Ishimoto, et al.: "Promotion of the uptake of phosphatidylserine liposomes and apoptotic cells by aproduct of growth arrest-specific gene, gas6"J. Biochem.. 127. 411-417 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yanagita, et al.: "Gas6 regulates mesangial cell proliferation through Axl in experimental glomerulohephritis"Am. J. Pathol.. 158. 1423-1432 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yanagita, et al.: "Gas6 induces mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3"J. Biol. Chem.. 276. 42364-42369 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 水野健作: "「Vascular Biology ナビゲーター」第3章第7項(分担)"メディカルレビュー社(丸山征郎ら編集). 373 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishimol Y., Ohashi, K., Mizuno, K., and Nakano, T.: "Promotion of the uptake of phosphatidylserine liposomes and apoptotic cells by a product of growth arrest-specific gene gas6."J. Biochem.. 127. 411-417 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagita, M., Arai, H., Ishii, K., Nakano, T., Ohashi, K., Mizuno, K., Varnum, B., Fukatsu A., Doi T. and Kita, T.: "Gas6 regulates mesangial cell proliferation through Axl in experimental glomerulonephritis."Am. J. Pathol.. 158. 1423-1432 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagita, M., Arai, H., Nakano T., Ohashi, K., _ Mizuno, K., Fukatsu, A., Doi, T., and Kita, T.: "Gas6 induces mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3."J. Biol. Chem.. 276. 42364-42369 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Mizuno: "Vascular Biology Navigator"Medical Review Co. Ltd. (Edited by S. Matuyama et al.). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yangita, et al.: "Gas6 regulates mesangial cell proliferation through Axl in experimental glomerulonephritis"American Journal of Pathology. 158・4. 1423-1432 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yangita, et al.: "Gas6 induces mesangial cell proliferation via latent transcription factor STAT3"Journal of Biological Chemistry. 276・45. 42364-42369 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 水野 健作: "「Vascular Biology ナビゲーター」第3章 第7項 分担"メディカルレビュー社(丸山征郎ら編集). 373 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yanagita, et al.: "Gas6 regulates mesangial cell proliferation through Axl in experimental glomerulonephritis."Am.J.Pathol.. 158(印刷中). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Ishimoto, et al.: "Promotion of uptake of PS liposomes and apoptotic cells by a product of growth arrest-specific gene, gas6."J.Biochem.. 127. 411-417 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 十島二朗,水野健作: "基礎生化学実験法 第3巻 タンパク質 II.機能・動態解析法"東京化学同人(印刷中). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 水野健作: "Vascular Biologyナビゲーター"メディカルレビュー社(印刷中). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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