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スリランカ共和国における口腔がん発生機序の分子疫学的調査

研究課題

研究課題/領域番号 12576026
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 外科系歯学
研究機関岐阜大学 (2001-2003)
北海道医療大学 (2000)

研究代表者

柴田 敏之  岐阜大学, 医学部, 教授 (50226172)

研究分担者 土井田 誠  岐阜大学, 医学部, 助教授 (90313890)
安彦 善裕  北海道医療大学, 歯学部, 助教授 (90260819)
千葉 逸朗 (千葉 逸郎)  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50250460)
牧田 浩樹  岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (50345790)
加藤 幸弘  岐阜大学, 医学部, 助手 (30293567)
宮本 謙  岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (90343194)
有末 眞  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20091407)
進藤 正信  北海道大学, 歯学部, 助教授 (20162802)
藤井 健男  北海道医療大学, 歯学部, 講師 (30173389)
研究期間 (年度) 2000 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
2003年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2002年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2001年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2000年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
キーワードORAL CANCER / BETEL CHEWING / CARCINOGENESIS / SRI LANKA / BETEL CHWING / CARCINOGNESIS / SRZ LANKA
研究概要

我々は、4年前より東南アジア地域、特に受け入れ体制の整い、かつ症例の多いスリランカに注目し、同国唯一の国立ペラデニア大学歯学部と共同で、前癌病変(白板症、粘膜下線維症)および癌病変の検体(病変組織、血球DNA)採取(約300症例)を行って来た。その結果、
#1:噛みタバコによる口腔癌では癌抑制遺伝子p53の変異がExon 7に集中すること、また、その変異も他に類を見ない変異(従来報告されているp53変異のData baseと対照して)が見出され、この変異がBetel chewingに起因する特徴的変異である可能性が見出されてきている。しかし、一方で白板症の中には同じ変異を持つものが見出されず(今の所)、単純なワンヒットでがん化する可能性は低いことが明かとなって来ている。(Oncogene 1998,Int.J.Cancer 1999)即ち、前がん病変が生じた後も幾度となく障害が口腔粘膜に及び変異が生じ続け、最終的に上記の変異に到った場合にがん化する可能性が示された。
#2:血球DNAの解析により前癌・癌病変患者ではニトロソアミン類活性化酵素CYP2A6欠失型の頻度は少なく、活性化ニトロソアミン類代謝酵素GSTM1欠損型の頻度が高いことが示され、口腔癌発症にこのGenetic Back Groundが重要な背景因子となっていることが明かとなった(carcinogenesis 2002)。即ちBetel chewingの習慣に対して抵抗性のグループと感受性のグループがあり、これによって病変発症に大きな違いのあることが示された。
#3:本研究において分子疫学調査を行なうのと同時に、クルクミンによる口腔がん予防効果について検討したところ、有意に前がん病変の抑制効果が認められ、クルクミンが口腔がんの化学予防剤として有用であることが示された(JJCR 2003)。

報告書

(5件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (33件)

  • [文献書誌] S.Satarug, H.Yamazaki, M.Muthumala, T.Shibata et al.: "High Oral precancer risk attributable to chewing betel quid with tobacco : a matched case-control investigation of a SriLanka population."Carcinogenesis. (in press). (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.KITAJO, T.SHIBATA, H.NAGAYASU, I.KAWANO, J.HAMADA, T.YAMASHITA: "Rho regulates the hepatocyte growth factor/scatter factor-stimulated cell motility of human oral squamous cell carcinoma cells"Oncology Reports. 10. 1351-1356 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.TOIDA, T.HASEGAWA, F.WATANABE, K.KATO, H.MAKITA, T.SHIBATA: "Lobular capillary hemangioma of the oral mucosa : clinicopathological study of 43 cases with a special reference to immunohistochemical characterization of the vascular elements"Pathology International. 53. 1-7 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.TOKUDA, D.HATAKEYAMA, M.YOSHIDA, T.SHIBATA, O.KOZAWA: "Involvement of MAP kinases in TGF-beta-stimulated vascular endothelial growth factor synthesis in osteoblasts"Arch.Biochem.Biophys.. 415. 117-125 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] U.TOKUDA, D.HATAKEYAMA, T.SHIBATA, O.KOZAWA: "p38 MAP kinases regulates BMP-4-stimulated VEGF synthesis via p70 S6 kinase in osteoblasts"Am.J.Physiol.Endocrynol.Metab.. 284. 1202-1209 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K YOSHIDA, Y HIROSE, T TANAKA, K SAKATA, S SUGIE, T SHIBATA, H MORI: "Inhibitory effects of troglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor γ ligand, in rat tongue carcinogenesis initiated with 4-NQO"Cancer Science. 94. 365-371 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.SATARUG, H.YAMAZAKI, M.MUTHEUMALA, T.SHIBATA et al.: "High Oral precancer risk attributable to chewing betel quid with tobacco ; a matched case-control investigation of a SriLanka population."Carcinogenesis. (in press). (2004)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.KITANO, T.SHIBATA, H.HAGAYASU, T.KAWANO, J.HAMADA, T.WAMASHITA: "Rho regulated the hepatocyte growth factor/scatter factor-stimulated cell motility of human oral squamous cell carcinoma cells"Oncology Reports. 10. 1351-1356 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.TOIDA, T.HASEGAWA, F.WATANABE, K.KATO, H.MAKITA, T.SHIBATA: "Lobular capillary hemangioma of the oral mucosa : clinicopathological study of 43 cases-"Pathology International. 53. 1-7 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.TOKUDA, D.HATAKEYAMA, M.YOSHIDA, T.SHIBATA, O.KOZAWA: "Involvement of MAP kinases in TGF-beta-stimulated vascular endothelial growth factor synthesis in osteoblasts"Arch.Biochem.Biophys. 415. 117-125 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.TOKUDA, D.HATAKEYAMA, T.SHIBATA, O.KOZAWA: "p38 MAP kinases regulates BMP-4-stimulated VEGF synthesis via p70 S6 kinase in osteoblasts"Am.J.Physiol.Endocrynol.Metab.. 284. 1202-1209 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K YOSHIDA, Y HIROSE, T TANAKA, K SAKATA, S SUGIE, T SHIBATA, H MORI: "Inhibitory effects of troglitazone, a peroxisome proliferator-activate receptor γligand, in rat tongue carcinogenesis initiated with 4-NQO"Cancer Science. 94. 365-371 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Satarug, H.Yamazaki, M.Muthumala, T.Shibata et al.: "High Oral precancer risk attributable to chewing betel quid with tobacco : a matched case-control investigation of a SriLanka population"Carcinogenesis. in press. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] H.KITAJO, T.SHIBATA, H.NAGAYASU, T.KAWANO, J.HANADA, T.YAMASHITA: "Rho regulates the hepatocyte growth factor/scatter factor-stimulated cell motility of human oral squamous cell carcinoma cells"Oncology Reports. 10. 1351-1356 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] M.TOIDA, T.HASEGAWA, F.WATANABE, K.KATO, H.MAKITA, T.SHIBATA: "Lobular capillary hemangioma of the oral mucosa : clinicopathological study of 43 cases-"Pathology International. 53. 1-7 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] H.TOKUDA, D.HATAKEYAMA, N.YOSHIDA, T.SHIBATA, O.KOZAWA: "Involvement of MAP kinases in TGF-beta-stimulated vascular endothelial growth factor synthesis in osteoblasts"Arch.Biochem.Biophys.. 415. 117-125 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] H.TOKUDA, D.HATAKEYANA, T.SHIBATA, O.KOZAWA: "p38 MAP kinases regulates BMP-4-stimulated YEGF synthesis via p70 S6 kinase in osteoblasts"Am.J.Physiol.Endocrynol.Metab.. 284. 1202-1209 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] K YOSHIDA, Y HIROSE, T TANAKA, K SAKATA, S SUGIE, T SHIBATA, H MORI: "Inhibitory effects of troglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor γ ligand, in rat tongue carcinogenesis initiated with 4-NQO"Cancer Science. 94. 365-371 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Shibata, et al.-4: "Detection of TP53 mutation in ameloblastoma by the use of a yeast functional assay"J Oral Pathol Med 2002 ; 31 : 534-8. 31. 534-538 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Zeki Topcu, I.Chiba, M.Fujieda, T.Shibata, et al.-7: "CYP2A6 gene deletion reduces oral cancer risk in betel quid chewers in Sri Lanka"Carcinogenesis. 23. 595-598 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kobayashi, F.Okada, N.Fuji, N.Tomita, S.Ito, H.Tazawa, T.Aoyama, Sung Ki Choi, T.Shibata, et al.-3: "Thymosin-β 4 Regulates Motility and Metastasis of Malignant Mouse Fibrosarcoma Cells"American Journal of Pathology. 160. 869-875 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] D.Hatakeyama, O.Kozawa, T.Otsuka, T.Shibata, et al.: "Zinc Suppresses IL-6 Synthesis by Prostaglandin F2 α in Osteoblasts : Inhibition of Phospholipase C and Phospholipase D"J. Cellular Biochemistry (3) : 621-8628 (2002). 3. 621-628 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] D.Nakata, J.Hamadam YiBa, K.Matsushita, T.Shibata, et al.-2: "Enhancement of tumorigenic, metastatic and in vitro invasive capacity of rat mammary tumor cells by transforming growth factor-β"Cancer Letters. 175. 95-106 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] D.Hatakeyama, O.Kozawa, T.Shibata et al.: "Zinc suppresses IIL-6 synthesis by prostaglandin F2alpha in osteoblasts : inhibition of phospholipase C and phospholipase D"Journal of Cellular Biochemistry,. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Z.Topca, I.Chiba, T.Shibata et. al: "CYP2A6 Gene Deletion Reduces Oral Cancer Risk in Betel Quid Chewers in Sri Lanka"Carcinogenesis,2002,in press. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] D.Nakada, J.Hamada, T.Shibata et.al: "Enhancement of tumorigenic, metastatic and in vitro invasive capacity of rat mammary tumor cells by transforming growth factor-"Cancer Letters 175(2002)95〜106. 175. 95-106 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] D.Hatakeyama, O.Kozawa, T.Shibata et.al: "Upregulation by retinoic acid of TGF-beta-stimulated hcat shock protein 27 induction in osteoblasts : involvement of mitogen-activated protein kinases"BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA,2001. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] J.Hamada, D.Nakada, T.Shibata et.al: "Increased Oxidative DNA Damage in Mammary Tumor Cells by Continuous Epidermal Growth Factor Stimulation"Journal of the National Cancer Institute.. 93. 214-216 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T.Shibata, et al: "Inhibitory effects of malotilate on in vitro invasion of lung endotherial cell monolayer by human oral squamous cell carcinoma cells"Tumor Biology. 21. 299-308 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] M.Murata, et al.: "Bone augumentation by onlay implant using recombinant human BMP-2 and collagen on adult rat skull without periosteum"Clinical Oral Implant Res. 11. 289-295 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 中田大地 他: "上皮成長因子EGFが退縮型ラット癌細胞ER-1浸潤・転移に及ぼす影響"日本口腔外科学会雑誌. 46. 511-518 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] T.Shibata et al.: "Treatment of habitual TMJ dislocation with miniplate eminoplasty"J.Oral Rehabilitation. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] J-I Hamada et al: "Increased Oxidative DNA Damage in Mammary Tumor Cells by Continuous EGF Stimulation"journal of National Cancer Institute. 93. 214-219 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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