分子内環化反応を利用した生理活性アントラキノン類の合成

• 研究課題/領域番号: 12640521
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 有機化学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 宇野 英満 愛媛大学, 機器分析センター, 助教授 (20168735)
• 研究分担者: 阪中 雅広 愛媛大学, 医学部, 教授 (60170601)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2002年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2000年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: Espicufolin / K1115A / 分子内マイケル付加反応 / 分子内縮合反応 / アントラキノン / AH-1763 IIa / 分子内アシル転位反応 / SS43405E / 分子内アシル転移反応 / ピラノアントラキノン / アシルナフトキノン

研究概要

近年、アントラキノン骨格を有する化合物には、神経保護作用のあるEspicufolin、転写活性化蛋白I阻害活性を持つK1115A、及び抗ヘルペス活性を持つAH-1763 IIa、網内系活性化物質SS43405Eなど興味ある物性を示す化合物が数多く見つかっている。これらの生理活性アントラキノンとその類縁体の脳神経細胞に対するin vivoでの活性を検討し、作用機作を明らかにするとともに、より生理活性の高い物質の創出を目指した。
本研究により、Espicufolinの絶対構造と全合成、網内系活性化物質SS43405Eの合成経路の確立と絶対構造決定、K1115Aに代表されるジヒドロキシアントラキノン類の合成経路を完成した。合成したラセミ体及びS体のEspicufolinについてマウス胎児脳細胞による活性試験を行ったが、Espicufolinには用いた神経細胞に対して保護効果はなく、弱い神経細胞毒性が見られたのみであった。抗ヘルペス活性を持つAH-1763 IIaの合成については、2つのルートから合成を検討したが、いまだ全合成にいたっていない。今後は、不斉アルドール縮合による側鎖の完成を目指したい。

研究成果

• [文献書誌] H.Uno et al.: "Intramolecular Aldol-type Condensation between Side Chains of Naphthoquinones: Biomimetic Synthesis of 1,6-and 1,8-Dihydroxyanthraquinones"J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 3189-3197 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] H.Uno et al.: "Synthesis of Espicufolin Based on 6-Endo Ring Closure of o-Alkynoylnaphthols"J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 229-238 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] H.Uno et al.: "Regioselective Preparation of 1,6-and 1,8-Dihydroxy-9,10-anthraquinones From the Common Intermediates: Synthesis of Aloesaponarin and K1115A"Chem. Lett.. 1014-1015 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K.Sakamoto et al.: "A Novel Synthetic Approach to Benzo[h]chromones via Sequential Intramolecular Alkynoyl Transfer Followed by 6-endo Ring Closure"Tetrahedron Lett.. 41. 1819-1823 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K.Sakamoto, E.Honda, N.Ono, and H.Uno: "A Novel Synthetic Approach to Benzo[h]chromones via Sequential Intramolecular Alkynoyl Transfer Followed by 6-endo Ring Closure"Tetrahedron Lett.. 41. 1819-1823 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] H.Uno, Y.Nagamachi, E.Honda, A.Masumoto, and N.Ono: "Regioselective Preparation of 1,6- and 1,8-Dihydroxy-9,10-anthraquinones from the Common Intermediates : Synthesis of Aloesaponarin and K1115A"Chem.Lett.. 1014-1015 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] H.Uno, K.Sakamoto, E.Honda, K.Fukuhara, N.Ono, J.Tanaka and M.Sakanaka: "Synthesis of Espicufolin Based on 6-Endo Ring Closure of ο-Alkynoylnaphthols"J.Chem.Soc., Perkin Trans.1. 229-238 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] H.Uno, A.Masumoto, E.Honda, Y.Nagamachi, Y.Yamaoka, and N.Ono: "Intramolecular Aldol-type Condensation between Side Chains of Naphthoquinones : Biomimetic Synthesis of 1,6- and 1,8-Dihydroxyanthraquinones"J.Chem.Soc., Perkin Trans.1. 3189-3197 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] H.Ueno et al.: "Intramolecular Aldol-type Condensation between Side Chains of Naphthoquinones : Biomimetic Synthesis of 1,6-and 1,8-Dihydroxyanthraquinones"J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,. 3189-3197 (2001)
• [文献書誌] H.Uno, et al.: "Synthesis of Espicufolin Based on 6-Endo Ring Closure of o-Alkynoylnaphthols"J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 229-238 (2001)
• [文献書誌] H.Uno et al.: "Synthesis of Espicufolin Based on 6-Endo Ring Closure of o-Alkynoylnaphthols"J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 229-238 (2001)
• [文献書誌] H.Uno et al.: "Regioselective Preparation of 1,6-and 1,8-Dihydroxy-9,10-anthraquinones from the Common Intermediates : Synthesis of Aloesaponarin and K1115A"Chem.Lett.. 1014-1015 (2000)
• [文献書誌] K.Sakamoto et al.: "A Novel Synthetic Approach to Benzo [h] chromones via Sequential Intramolecular Alkynoyl Transfer Follower by 6-endo Ring Closure"Tetrahedron Lett.. 41. 1819-1823 (2000)