| 研究課題/領域番号 |
12640571
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物質変換
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
深瀬 浩一 大阪大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (80192722)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2001年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2000年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | Affinity分離 / 糖鎖合成 / ペプチド合成 / 分子認識 / 迅速合成 / 複合糖質 / リピドA / ライブラリー / ピリドA / タグ / 固相合成 |
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| 研究概要 |
われわれは、化合物にタグ分子を結合させ、タグと固相担体とのAffinityを利用して目的化合物を迅速に単離する手法を開発し、Synthesis based on affinity separation(SAS : Affinity分離を利用した合成手法)と名付けた。すでに大環状クラウンエーテルをタグに用い、固相担持アンモニウムイオンとの相互作用を利用した手法を見出していたが、この方法においてはタグ部分を合成する必要があったので、より簡便な方法を目指しポリエチレングリコール(PEG)と固相担持アンモニウムイオンとの親和性を利用する方法を開発した。界面活性剤であるTriton X-100をPEGタグとして用いることによって、通常のPEGタグを用いた場合には困難であったエーテルを溶媒とする反応やTLCによる反応の追跡が可能になった。この方法を適用して糖鎖の迅速合成に成功した。
一方、多点間水素結合によるホストゲスト相互作用を利用することを考え、バルビツール酸誘導体をタグに用い、固相担持人工受容体との相互作用を利用した方法も確立した。この方法を用いてペプチド、ヘテロ環状化合物、糖鎖の迅速合成を達成した後、複雑構造のバクテリア由来の免疫増強活性複合糖質Aの合成を行った。各反応段階でAffinity精製を行うことで、従来は2,3ヶ月要したリピドAの合成を約2週間で行うことが可能になった。さらに本方法を利用して6化合物からなるリピドA類縁体のライブラリーの合成にも成功した。
以上述べたAffinity分離は通常のカラム精製と異なり、単離は迅速でかつ回収率が高い。固相合成の問題点の一つとして反応の追跡が困難であることが挙げられるが、この方法では反応を溶液中で行うことができるため、TLCなどによる反応の追跡が容易である。また任意の時点で他の様々な手法による精製が可能である。
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