| 研究概要 |
アルツハイマー病の原因とされるアミロイド線維がβ-シートで構造化されていることに着目し,水素結合連鎖を停止する作用を有する分子を合成できれば,アミロイド線維の成長阻害が期待できアルツハイマー病の対症療法薬開発の糸口になると考えた。β-シート構造は蛋白分子の断片がペプチド結合間で分子間水素結合したものであるから,プロトンドナーが欠落したペプチド分子を混合することで分子間水素結合の連鎖成長は停止できるはずである。そこでプロリンを含むペプチドを部分構造とした両親媒性分子を合成し,アミロイドモデルに位置づけたペプチド型両親媒性分子の会合体に添加して,会合体崩壊から水素結合連鎖の停止作用を確認した。本研究での成果は二つある。一つはペプチド型両親媒性分子の会合挙動を詳細に解析した結果,ペプチド型両親媒性分子が作る会合体はβ-シートで構造化されていること,会合体は結晶ではなくリオトロピック液晶であることなど,アミロイド繊維との共通点を多く有し,アミロイドモデルとして利用可能なものであることを明らかにした点にある。この成果により,アミロイドを安全かつ安価に研究できそうである。二つ目は,当初の期待通りプロトンドナーの欠落したペプチドが分子間水素結合形成を阻害することを証明した点にある。水素結合連鎖の阻害はペプチド型両親媒性分子が作るゲルの崩壊から直裁的に観察できた。つまり,プロリンを含むペプチドを共存させることで,現実のアミロイド繊維もそれ以上成長しない可能性がある。
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