| 研究概要 |
真核生物のDNAポリメラーゼはこれまで12種類の存在が知られており、各酵素はDNAの複製,修復,組み替えを分業すると考えられており,細胞周期のS期を担っている。抽出または組換え体を使用してDNAポリメラーゼ群を得,スクリーニングに用いて阻害物質を探索した。
糖脂質sulfoquinovosyl monoacylglyceride(SQMG),あるいはsulfoquinovosyl diacylglyceride(SQDG)は強くDNAポリメラーゼを阻害する.SQMGとDNAポリメラーゼの結合部位をNMRで決定することを試みた。その結果,脂肪酸(nervonic acid)の結合部位はLeu11,Lys35,His59,Thr79であったが,SQMGの場合Lys68にも強い結合が認められた.このことは,SQMGによるDNAポリ.メラーゼの強い阻害を説明した.糖の4位をビオチン化してphage display法で結合タンパクを探索し,がん細胞で高発現しているチロシンキナーゼを得た.このたんぱく質は血管新生に関与しており,がん細胞に対して細胞毒性を示さないSQDGが固形がんを阻害するこれまでの結果をよく説明している.
真核生物のDNAポリメラーゼはこれまで12種類の存在が知られており、各酵素はDNAの複製,修復,組み替えを分業すると考えられており,細胞周期のS期を担っている。抽出または組換え体を使用してDNAポリメラーゼ群を得,スクリーニングに用いて阻害物質を探索した。solanapyroneがβとλを阻害した。λの阻害剤は始めての例になる.
これまでにlithochol酸(LCA)の結合部位がLys60,Leu77,Thr79の3つのアミノ酸であることをNMR解析で明らかにした。結合力の差を利用し、ビオチン化したLCAをアフィニティーカラムにしたところαとβを効率よく分離した。
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