| 研究課題/領域番号 |
12670060
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
三好 美智夫 鳥取大学, 医学部, 助手 (20093627)
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| 研究分担者 |
渡邊 達生 (渡邉 達生) 鳥取大学, 医学部, 教授 (60182929)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2001年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2000年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
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| キーワード | アンギオテンシンII / 発熱 / 脱水 / 細菌性内毒素 / ANG II変換酵素阻害薬 / ANG 1型受容体拮抗薬 / インターロイキン-1β / mRNA / ANG1型受容体拮抗薬 / インタ一ロイキン-1β / 内因性発熱物質 / ANG変換酵素阻害薬 / IL-1β |
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| 研究概要 |
脱水条件下では、細菌性内毒素(LPS)によるラットの発熱が亢進するが、この発熱亢進は、LPSが誘導する内因性発熱物質(EP)の産生が増加した結果起こるものと推察される。しかし、脱水によるEP産生亢進のメカニズムは、いまだ明らかでない。本研究では、脱水時に分泌が増加するアンギオテンシンII(ANG II)が発熱増強・EP産生亢進に関与している可能性を検討した。
平成12年度は、脱水ラットの静脈内にLPSの投与を行い、発熱亢進と肝臓、脾臓のEP(発熱性サイトカイン)の発現を観察した。さらに、サイトカイン産生に及ぼすANG II変換酵素阻害薬の効果を調べた。その結果、LPS投与で発熱が亢進し、肝臓、脾臓のインターロイキン-1β(IL-1β)が顕著に増加した。この発熱亢進とIL-1βの増加は、ANG II変換酵素阻害薬により有意に抑制された。これらの知見から、脱水時に分泌が増加するANG IIが、肝臓、脾臓のIL-1β産生を刺激して、発熱が亢進するものと考えられる。
平成13年度は、脱水時の肝臓、脾臓のサイトカインmRNA発現と血中1L-6の変動に及ぼすANG II変換酵素阻害薬の効果を調べた。さらに、サイトカイン産生に及ぼすANG1型受容体拮抗薬の効果を検討した。その結果、LPS投与で、肝臓でのIL-1βのmRNAが顕著に増加した。この増加は、ANG II変換酵素阻害薬により有意に抑制された。LPS投与時のIL-1βの増加は、ANG1型受容体拮抗薬により有意に抑制された。LPS投与による血中IL-6の増加は、ANG II変換酵素阻害薬により有意に抑制された。これらの知見から、ANG IIは、LPSによる組織でのIL-1β産生を刺激し、これが血漿IL-6濃度の上昇反応につながり、発熱に貢献するものと推察される。また、このIL-1β産生には、ANG IIの1型受容体の関与が示唆される。
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