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Rho低分子量G蛋白質を介する新たな細胞内情報伝達系の機能と作用機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 12670120
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関(財)国際科学振興財団 (2001)
獨協医科大学 (2000)

研究代表者

富永 知子  (財)国際科学振興財団, 研究開発部, 専任研究員 (00280587)

研究分担者 白瀧 博通  獨協医科大学, 医学部, 教授 (90249962)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードRho / mDia / Src / DIP / 細胞運動 / 成長円錐 / 軸索伸長 / Grb2
研究概要

低分子量G蛋白質Rhoファミリー(Rho, Cdc42, Rac)は、細胞骨格系の再編成を介して細胞運動、細胞接着、細胞質分裂等の細胞機能を制御している。ここ数年の研究から、Rhoファミリーの活性制御蛋白質と標的蛋白質が数多く同定され、Rhoファミリー個々による細胞骨格系の再編成の制御機構が明らかになりつつある。しかし、Rhoファミリー蛋白質同士がいかに協調して細胞骨格系の再編成を行い細胞運動を時・空間的に制御しているかは不明であり、この点を解明する事を本研究の目的とした。昨年度、Rhoの標的蛋白質の一つであるmouse Diaphanous(mDia)の作用(ストレスファイバー形成(SFF)、転写調節因子SRFの活性化、細胞質分裂)が、Src依存的であることを明らかにした。また、本年度mDia結合蛋白質DIP(mDia Intcracting Protein)を同定し、DIPがSFFに必要であること、mDiaとともにSrcと細胞接着斑の形成制御に関与すること、さらにGrb2と結合することを見いだした。細胞がある方向に運動するためには細胞接着斑のターンオーバーが必要で、これらにはfocal adhesion kinaseがSrcと協調する必要があり、また、細胞内輸送小胞の形成を調節する低分子量G蛋白質ARFファミリーが、細胞接着斑および細胞骨格再構築の過程でRhoファミリーと相互作用することが明らかになりつつあり、代表者の見いだしたRho-mDia-Src, DIP系およびそれらの系のARFとの関連を中心に細胞運動のメカニズムをさらに明らかにする為、生化学的、細胞生物学的および細胞の浸潤assay等を用いて検討中である。また、mDia-DIP-Grb2の経路を生化学的および、Transfomation Assay等で検討中で、RasからP13kinase、ひいてはRac、Cdc42への経路が明らかになれば、Rhoファミリー間の協調作用を解明してより時・空間的な細胞運動のメカニズムの制御機構を明らかにする可能性がある.同様の情報伝達経路を、神経細胞のprmary cultureを用いて神経の成長円錐の形態維持、軸索伸長に関しても平行して検討している。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Tominaga T, Sahai E, Chardin P, McCormick.F, Curtneidge A, Alberts S: "Diaphanous-related formines bridge Rho GTPases and Src tyrosine kinase signaling"Mol.Cell.. 5. 13-25 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoh S, Tominaga T: "mDia interacting protein acts downstream of Rho-mDia and modifies Src activation and stress fiber formation"Je Biol.Chem.. 276. 39290-39294 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Numazaki M, Tominaga T, Toyooka H, Tominaga M: "Direct phosphorylation of apsaicin receptor VR1 by PKCε and identification of two target serine residues"Je Biol.Chem.. 277. 13375-13378 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tominaga, T., Sahai, E., Chardin, P., McCormick, F., Courtneidge, SA. and Alberts.: "AS Diaphanous-related formines bridge Rho GTPases and Src tyrosine kinase signaling."Mol. Cell.. 5. 13-25 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoh, S. and Tominaga, T.: "mDia interacting protein acts downstream of Rho-mDia and modifies Src activation and stress fiber formation"J. Biol. Chem.. 276. 39290-39294 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Numazaki, M., Tominaga, T., Toyooka, H. and Tominaga, M.: "Direct phosphorylation of apsaicin receptor VR1 by PKC_ε and identification of two target serine residues."J. Biol. Chem.. 277. 13375-13378 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tominaga, T., Sahai, E., Chardin, P., McCormick, F., Courtneidge, SA., Alberts, AS: "Diaphanous -related formines bridge Rho GTPases and Src tyrosine kinase signaling"Mol. Cell. 5. 13-25 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Satoh, S., Tominaga, T.: "mDia interacting protein acts downstream of Rho-mDia and modifies Src activation and stress fiber formation"J.Biol.Chem. 276. 39290-39294 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Numazaki M., Tominaga T., Toyooka H., Tominaga M.: "Direct phosphorylation of capsaicin receptor VR1 by PKCε and identification of two target serine residues"J. Biol. Chem.. 277. 13375-13378 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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