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悪性リンパ腫におけるMALT1とAPI2遺伝子発現の意義の病理学的、生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 12670191
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関愛知県がんセンター

研究代表者

中村 栄男  愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (80180363)

研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2000年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード悪性リンパ腫 / MALTリンパ腫 / t(11;18)染色体転座 / API2 / MALT1 / キメラ遺伝子 / Helicobacter pylori / 除菌療法 / T(11;18)(q21;q21) / paracaspase / 病理学 / 生物学
研究概要

節外性リンパ腫の中心をなす粘膜関連リンパ組織型B細胞リンパ腫(MALTリンパ腫)は発生頻度が高く、明確な疾患単位を形成する。しかし、その腫瘍発生での分子病態の解明は不明のままであった。我々は、t(11;18)染色体転座がMALTリンパ腫の原因の一つである可能性を報告してきた。そして外科的手術材料を用いてt(11;18)切断点を世界に先駆けて公表した。さらに18番染色体上の責任遺伝子の同定に成功し、未知の遺伝子であることからMALT1と命名した。一方、11番染色体上の遺伝子は既知のAPI2であった。t(11;18)染色体転座によるAPI2-MALT1キメラ遺伝子の形成が、MALTリンパ腫の発生に深く関わるものと推定された。当該研究期間中にRT-PCR法あるいはFISH法を用いてAPI2-MALT1キメラ遺伝子のパラフィン切片からの検出システムを開発すると共に、その医学的意義についての解明を進めた。その結果、胃MALTリンパ腫においてはAPI2-MALT1キメラ遺伝子の検出がHelicobacter pylori除菌療法に対するMALTリンパ腫の反応性を予測し得る分子マーカーであることを初めて明らかにした。一方、これら有為なデータの解析において強力な臨床治療研究グループとの提携が不可欠であった。また、それら治療研究グループの育成と連携において、本邦は欧米に比べて未だ立ち遅れた状況にあることが痛感された。今後の研究の展開を計る上での幾つかの課題を残した研究期間であったとも云える。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (127件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (127件)

  • [文献書誌] Yamaguchi M, et al.: "De novo CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma : a clinicopathologic study of 109 patients"Blood. 99. 815-821 (2002)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Angioimmunoblastic T-cell lymphoma with hyperplastic germinal centers : a clinicopathological and immunohistochemical study of 10 cases"APMIS. 109. 699-706 (2001)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Marginal zone B cell lymphomas of Waldeyer's ring : a report of two tonsillectomy case resembling histomorphological features of inflammatory lesions"Pathol Res Pract. 197. 781-784 (2001)

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  • [文献書誌] Japan Lymphoma Radiation Therapy Group: "Localized aggressive nonHodgkin's lymphoma of the nasal cavity : a survey by the Japan Lymphoma Radiation Therapy Group"Int J Radiation Oncology Biol Phys. 51. 1228-1233 (2001)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Inflammatory pseudotumor of lymph nodes : clinicopathologic and immunohistological study of 11 Japanese cases"Int J Surg Pathol. 9. 207-214 (2001)

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  • [文献書誌] Takahashi N, et al.: "A clinicopathological study of 20 patients with T/natural (NK)-cell lymphoma-associated hemophagocytic syndrome with special reference to nasal-type NK/T-cell lymphoma"Int J Hematol. 74. 303-308 (2001)

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  • [文献書誌] Hara Y, et al.: "Intraclonal microheterogeneity of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma with a multiple lymphomatous polyposis appearance in the gastrointestinal tract"Pathol Int. 51. 744-746 (2001)

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  • [文献書誌] Yatabe Y, et al.: "Morphologic Spectrum of Cyclin D1-Positive Mantle Cell Lymphoma : A Study of 168 Cases"Pathol Int. 51. 747-761 (2001)

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  • [文献書誌] Kato M, et al.: "Pregnancy-associated cytotoxic lymphoma : a report of 4 cases"Int J Hematol. 74. 186-192 (2001)

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  • [文献書誌] Tamura A, et al.: "Interphase detection of immunoglobulin heavy chain translocations with specific oncogene loci in 173 patients with B-cell lymphoma"Cancer Genet Cytogenet. 129. 1-9 (2001)

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  • [文献書誌] Matsuo K, et al.: "No substantial difference in genotype frequencies of interleukin and myeloperoxidase polymorphisms between malignant lymphoma patients and non-cancer controls"Haematologica. 86. 602-608 (2001)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Acute viral lymphadenitis mimicking low-grade peripheral T-cell lymphoma : a clinicopathologic study of nine cases"APMIS. 109. 419-427 (2001)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Lymph node necrosis in systemic lupus erythematosus : a histopathological and immunohistochemical study of four cases"APMIS. 109. 141-146 (2001)

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  • [文献書誌] Yonezumi M, et al.: "Detection of AP12-MALT1 chimaeric gene in extranodal and nodal marginal zone B-cell lymphoma by reverse transcription PCR and genomic long and accurate PCR analyses"Br J Haematol. 115. 588-594 (2001)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Detection of cyclin D1 overexpression by real-time reverse-transcriptase-mediated quantitative polymerase chain reaction for the diagnosis of mantle cell lymphoma"Am J Pathol. 159. 425-429 (2001)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Inflammatory pseudotumor of the submandibular gland : report of a case presenting with autoimmune disease-like clinical manifestations"Arch Pathol Lab Med. 125. 1095-1097 (2001)

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  • [文献書誌] Toyoda H, et al.: "Regression of primary lymphoma of the ampulla of Vater after eradication of Helicobacter pylori"Gastrointest Endosc. 54. 92-96 (2001)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Sarcomatoid variant of anaplastic large cell lymphoma with cytoplasmic ALK and α-smooth muscle actin expression : a mimic of inflammatory myofibroblastic tumor"Am J Pathol. 159. 383-384 (2001)

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  • [文献書誌] Sugiyama T, et al.: "API2-MALT1 chimeric transcript is a predictive marker for the responsiveness of H.pylori eradication treatment in low-grade gastric MALT lymphoma"Gastroenterology. 120. 1884-1885 (2001)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Autoimmune disease-associated lymphadenopathy with histological appearance of T-zone dysplasia with hyperplastic follicles"Pathol Res Pract. 197. 237-244 (2001)

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  • [文献書誌] Kondo E, et al.: "Assessment of prognostic factors in follicular lymphoma patients"Int J Hematol. 73. 363-368 (2001)

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  • [文献書誌] Matsuo K, et al.: "Association between polymorphisms of folate-and methionine-metabolizing enzymes and susceptibility to malignant lymphoma"Blood. 97. 3205-3209 (2001)

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  • [文献書誌] Kagami Y, et al.: "Establishment of a follicular lymphoma cell line (FLK-1) dependent on follicular dendritic cell-like cell line HK."Leukemia. 15. 148-156 (2001)

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  • [文献書誌] Inagaki H, et al.: "API2-MALT1 fusion transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma : Multiplex RT-PCR detection using formalin-fixed paraffin specimens"Am J Pathol. 158. 699-706 (2001)

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  • [文献書誌] Nakamura S, et al.: "Peripheral T/NK-cell lymphoma involving the female genital tract : a clinicopathologic study of 5 cases"Int J Hematol. 73. 108-114 (2001)

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  • [文献書誌] Isobe K, et al.: "Blastic natural killer cell lymphoma arising from the mediastinum with terminal deoxynucleotidyl transferase expression"Pathol Int. 51. 55-59 (2001)

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  • [文献書誌] Miura I, et al.: "Detection of t(14;18)(q32;q21) in hyperdiploid cells by fluorescence in situ hybridization in a patient with Hodgkin disease"Cancer Genet Cytogenet. 123. 97-101 (2000)

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  • [文献書誌] Murase T, et al.: "An Asian variant of intravascular large B-cell lymphoma : clinical, pathological and cytogenetic approaches to DLBCL associated with hemophagocytic syndrome"Br J Haematol. 111. 826-834 (2000)

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  • [文献書誌] Yamashita Y, et al.: "Lennert's lymphoma-a variant of cytotoxic T-cell lymphoma?"Am J Surg Pathol. 24. 1627-1633 (2000)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Prognostic significance of CD56 expression for ALK-positive and ALK-negative anaplastic large-cell lymphoma of T/null cell phenotype"Blood. 96. 2993-3000 (2000)

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  • [文献書誌] Nakamura T, et al.: "The t(11;18)(q21;q21) translocation in H.pylori-negative low-grade gastric MALT lymphoma"Am J Gastroenterol. 11. 3314-3315 (2000)

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  • [文献書誌] Murata T, et al.: "Granzyme B-positive primary gastric T-cell lymphoma : gastric T-cell lymphoma with the possibility of extrathymic T-cell origin"Pathol Int. 50. 853-857 (2000)

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  • [文献書誌] Nagasaka T, et al.: "Anaplastic large cell lymphomas presented as bone lesions : a clinicopathologic study of six cases and review of the literature"Mod Pathol. 13. 1143-1149 (2000)

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  • [文献書誌] Nakamura S, et al.: "'Hallmark' cells in nodal cytotoxic lymphomas-response"Am J Sung Pathol. 24. 1310 (2000)

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  • [文献書誌] Lymphoma study group of Japanese pathologists: "The World Health Organization classification of malignant lymphomas in Japan : incidence of recently recognized entities"Pathol Int. 50. 696-702 (2000)

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  • [文献書誌] Yatabe Y, et al.: "Topographical distributions of allelic loss in individual non-small-cell lung cancers"Am J Pathol. 157. 985-993 (2000)

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  • [文献書誌] Kodera Y et al.: "Primary Gastric B Cell Lyrnphoma : Audit of 82 Cases Treated with 'Surgery and Classified According to the Concept of Mucosa-associated Lymphoid Tissue Lymphoma"World J Surg. 24. 857-862 (2000)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Reactive follicular hyperplasia in the lymph node lesions from systemic lupus erythematosus patients : a clinicopathological and immunohistological study of 21 cases"Pathol Int. 50. 304-312 (2000)

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  • [文献書誌] Nagasaki T, et al: "Anaplastic large cell lymphomas presented as bone lesions : a clinicopathologic study of six cases and review of the literature"Mod Pathol. 13. 1143-1149 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hara Y, et al: "Intraclonal microheterogeneity of mucoswa-associated lymphoid tissue lymphoma with a multiple lymphomatous polyposis appearance in the gastrointestinal tract"Pathol Int. 51. 744-746 (2001)

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  • [文献書誌] Yatabe Y, et al: "Morphologic Spectrum of Cyclin D1-Positive Mantle Cell Lymphoma : A Study of 168 Cases"Pathol Int. 51. 747-761 (2001)

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  • [文献書誌] Kato M, et al: "Pregnancy-associated cytotoxic lymphoma : a report of 4 cases"Int J Hematol. 74. 186-192 (2001)

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  • [文献書誌] Tamura A, et al: "Interphase detection of immunoglobulin heavy chain translocations with specific oncogene loci in 173 patients with B-cell lymphoma"Cancer Genet Cytogenet. 129. 1-9 (2001)

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  • [文献書誌] Nakanishi T, et al: "A comparison of ovarian metastasis between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the uterine cervix"Gynecol Oncol. 82. 504-509 (2001)

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  • [文献書誌] Matsuo K, et al: "No substantial difference in genotype frequencies of interleukin and myeloperoxidase polymorphisms between malignant lymphoma patients and non-cancer controls"Haematologica. 86. 602--608 (2001)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al: "Acute viral lymphadenitis mimicking low-grade peripheral T-cell lymphoma : a clinicopathologic study of nine cases"APMIS. 109. 419-427 (2001)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al: "Lymph node necrosis in systemic lupus erythematosus : a histopathological and immjunohistochemical study of four cases"APMIS. 109. 141-146 (2001)

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  • [文献書誌] Yonezumi M, et al: "Detection of AP12-MALT1 chimaeric gene in extranodal and nodal marginal zone B-cell lymphoma by reverse transcirption polymerase chain reacton (PCR) and genomic long and accurate PCR analyses"Br J Haematol. 115. 588-594 (2001)

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  • [文献書誌] Inada K, et al: "Identification of Paneth cells in pyloric glands associated with gastric and intestinal mixed type intestinal metaplasia of the human stomach"Virchows Arch. 439. 14-20 (2001)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al: "Detection of cyclin D1 overexpression by real-time reverse-transciptase-mediated quantitative polymerase chain reaction for the diagnosis of mantle cell lymphoma."Am J Pathol. 159. 425-429 (2001)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al: "Inflammatory pseudotumor of the submandibular gland : reporft of a case presenting with autommune disase-like clinical manifestations"Arch Pathol Lab Med. 1q25. 1095-1097 (2001)

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  • [文献書誌] Toyoda H, et al: "Regression of primary lymphoma of the ampulla of Vater after eradication of Helicobacter pylori"Gastrointest Endosc. 54. 92-96 (2001)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al: "Sarcomatoid variant of anaplastic large cell lymphoma with cytoplasmic ALK and α-smooth muscle actin expression : a mimic of inflammatory myofibroblastic tumor"Am J Pathol. 159. 383-384 (2001)

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  • [文献書誌] Sugiyama T, et al: "ApI2-MALT1 chimeric transcript is a predictive marker for the responsiveness of H. pylori eradication treatment in low-grade gastric MALT lymphoma"Gastroenterology. 120. 1884-1885 (2001)

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  • [文献書誌] Kodera Y, et al: "Clinical relevance of telomerase activity in primary gastric lymphoma"Gastric Cancer. 3. 57-62 (2000)

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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