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門脈内骨髄移植による自己免疫疾患の治療 -ストローマ細胞と樹状細胞の動態の解析-

研究課題

研究課題/領域番号 12670219
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関関西医科大学

研究代表者

稲葉 宗夫  関西医科大学, 医学部, 助教授 (70115947)

研究分担者 比舎 弘子  関西医科大学, 医学部, 講師 (90141522)
比舎 弘子  関西医科大学, 医学部, 講師 (90151422)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード骨髄移植 / 門脈 / ドナー細胞 / 造血前駆細胞 / ストローマ細胞
研究概要

疾患モデルマウス(MRL/lprマウス)に5.5Gyx2回放射線分割照射後、門脈内に正常異系骨髄細胞を移植した群はほぼ全例が長期(処置後6ヶ月以上)生存し、一方、静脈内移植群は、処置後6ヶ月で全例が死亡した。従って、経門脈的骨髄移植は従来の経静脈的骨髄移植に比しドナー細胞の生着を促進することが明かである。門脈内投与におけるドナー細胞の早期動態(3〜14日後)の解析の結果、1.門脈内に骨髄細胞を投与した群においては、脾臓、骨髄、肝臓内のリンパ・骨髄球系細胞は急速にドナー由来細胞に置換されること、2.これらの細胞中のドナー由来造血前駆細胞(成熟分化マーカー陰性・c-kit陽性細胞)の頻度は門脈内投与群において有意に高値を示すこと、3.門脈内投与後、肝臓内もしくは脾臓内においてドナー由来細胞の造血巣が認められ、造血巣と同部位あるいはこれに隣接してストローマ細胞が存在すること、4.門脈内投与群において、ドナー由来ストローマ細胞が宿主骨細片の培養により検出されること、が明らかにされた。これらの結果から骨髄細胞の門脈内投与は肝臓内における造血幹細胞とストローマ細胞の相互作用を促進し、肝臓もしくは脾臓における初期造血巣の形成とその後のドナー由来リンパ・骨髄球系細胞の増殖・分化およびその生着効率を高めることが想定された。また、門脈内骨髄移植群では移植後14日の時点でドナー細胞による血液系細胞の再構築が認められるが、脾臓および肝臓内にドナー由来樹状細胞(MHCクラスII陽性/CD11c陽性)も出現している。これらレシピエントではドナーMHCに対するトレランスが誘導されており、移植後早期の樹状細胞の出現がドナー特異的トレランスを誘導している可能性が高いことが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (49件)

  • [文献書誌] Feng, B.: "Development of mouse dendritic cells from lineage-negative c-kit<low pluripotent hemopoietic stem cells in vitro"STEM CELLS. 18. 53-60 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kushida, T.: "Treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice using a new strategy for allogeneic bone marrow transplantation"Blood. 95. 1862-1868 (2000)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "A new method for bone marrow cell harvesting"STEM CELLS. 18. 453-456 (2000)

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  • [文献書誌] Lee, S.: "Prevention of autoimmune hearing loss in MRL/lpr mice by bone marrow transplantation"Bone Marrow Transplantation. 26. 887-892 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li, Y.: "Evidence for migration of donor bone marrow stromal cells into recipient thymus after bone marrow transplantation plus bone grafts : A role of stromal cells in positive selection"Exp.Hematol.. 28. 950-960 (2000)

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  • [文献書誌] Hashimoto, A.: "Essential role of phospholipase C-γ2 in B cell development and function"J.Immunol.. 165. 1738-1742 (2000)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "Crucial role of donor-derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice by BMT via portal vein"STEM CELLS. 19. 226-235 (2001)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "Intra-bone marrow injection of allogeneic bone marrow cells : A powerful new strategu for treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice"Blood. 97. 3292-3299 (2001)

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  • [文献書誌] Ito, T.: "Differential regulation of human blood dendritic cell subsets by IFNs"J.Immunol.. 166. 2961-2969 (2001)

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  • [文献書誌] Uehira, K.: "A Hodgkin's diseases cell line, KM-H2, shows biphenotypic features of dendritic cells and B cells"Int.J.Hematol.. 73. 236-244 (2001)

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  • [文献書誌] Jin, T.: "Novel strategy for organ allografts using sublethal (7Gy) irradiation followed by injection of donor bone marrow cells via portal vein"Transplantation. 71. 1725-1731 (2001)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "Comparison of bone marrow cells harvested from various bones of cynomolgus monkeys at various ages by perfusion or aspiration methods : A preclinical study for human BMT"STEM CELLS. 20. 155-162 (2002)

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  • [文献書誌] Toyokawa, H.: "Enhancement of circulating dendritic cell activity by immunomodulators (OK432 and KP-40)"Anticancer Res.. 22. 2137-2145 (2002)

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  • [文献書誌] Adachi, Y.: "Marked increase in number of dendritic cells in autoimmune-prone (NZW x BXSB)F1 mice with age"STEM CELLS. 20. 61-72 (2002)

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  • [文献書誌] Hisha, H.: "Treatment of Schwachman syndrome by Japanese herbal medicine (Juzwn-Taiho-To) : stimulatory effects of its fatty acids on hemopoiesis in patients"STEM CELLS. 20. 311-319 (2002)

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  • [文献書誌] Ichioka, N.: "Prevention of senile osteoporosis in SAMP6 mouse by intra-bone marrow injection of allogeneic Bone marrow cells"STEM CELLS. 20. 542-551 (2002)

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  • [文献書誌] Feng, B.: "Development of mouse dendritic cells from lineage-negative c-kit<low pluripotent hemopoietic stem sells in vitro"STEM CELLS. 18. 56-60 (2000)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "Treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice using a new strategy for allogeneic bone marrow transplantation"Blood. 95. 1862-1868 (2000)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "A new method for bone marrow cell harvesting"STEM CELLS. 18. 453-456 (2000)

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  • [文献書誌] Lee, S.: "Prevention of autoimmune hearing loss in MRL/lpr mice by bone marrow transplantation"Bone Marrow Transplantation. 26. 887-892 (2000)

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  • [文献書誌] Li, Y.: "Evidence for migration of donor bone marrow stromal cells into recipient thymus after bone marrow transplantation plus bone grafts: A role of stromal cells in positive selection"Exp. Hematol.. 28. 950-960 (2000)

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  • [文献書誌] Hashimoto, A.: "Essential role of phospholipase C-γ2 in B cell development and function"J. Immunol. 1738-1742 (2000)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "Crucial role of donor-derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice by BMT via portal vein"STEM CELLS. 19. 226-235 (2001)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "Intra-bone marrow injection of allogeneic bone marrow cells: A powerful new strategy for treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice"Blood. 97. 3292-3299 (2001)

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  • [文献書誌] Ito, T.: "Differential regulation of human blood dendritic cell subsets by IFNs"J. Immunol.. 166. 2961-2969 (2001)

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  • [文献書誌] Uehira, K.: "A Hodgkin's diseases cell line, KM-H2, shows biphenotypic features of dendritic cells and B cells"Int. J. Hematol.. 73. 236-244 (2001)

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  • [文献書誌] Jin, T.: "Novel strategy for organ allografts using sublethal (7Gy) irradiation followed by injection of donor bone marrow cells via portal vein"Transplantation. 71. 1725-1731 (2001)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "Comparison of bone marrow cells harvested from various bones of cynomolgus monkeys at various ages by perfusion or aspiration methods: A preclinical study for human BMT"STEM CELLS. 20. 155-162 (2002)

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  • [文献書誌] Ichioka, N.: "Prevention of senile osteoporosis in SAMP6 mouse by intra-bone marrow injection of allogeneic Bone marrow cells"STEM CELLS. 20. 542-551 (2002)

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  • [文献書誌] Kushida, T.: "Crucial role of donor-derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice by BMT via portal vein"STEM CELLS. 19・3. 226-235 (2001)

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      2002 実績報告書
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  • [文献書誌] Feng,B.: "Development of mouse dendritic cells from lineage-negative c-kit<low pluripotent hemopoietic stem cells in vitro."Stem cells. 18・1. 53-60 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kushida,T.: "Treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice using a new strategy for allogeneic bone marrow transplantation."Blood. 95・5. 1862-1868 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kushida,T.: "A new method for bone marrow cell harvesting."Stem cells. 18・6. 453-456 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Lee,S.: "Prevention of autoimmune hearing loss in MRL/lpr mice by bone marrow transplantation."Bone Marrow transplantation. 26・6. 887-892 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Li,Y.: "Evidence for migration of donor bone marrow stromal cells into recipient thymus after bone marrow transplantation plus bone grafts : A role of stromal cells in positive selection."Exp.Hematol.. 28・6. 950-960 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hashomoto,A.: "Essential role of phospholipase C-γ2 in B cell development and function."J.Immunol.. 165・4. 1738-1742 (2000)

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      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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