HTLV-Iによる可溶性IL-6Rの産生促進と病態への関与

• 研究課題/領域番号: 12670275
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 堀内 三吉 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (60014081)
• 研究分担者: 寺島 一夫 順天堂大学, 医学部, 講師 (70045699)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2001
• 研究課題ステータス: 完了 (2001年度)
• 配分額: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2000年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: HTLV-I / IL-6R / 可溶性IL-6R / ATL / HAM / IL-6 / Jak / STAT / 成人T細胞白血病 / HTLV-I関連脊髄麻痺

研究概要

目的 HTLV-Iの感染によって発症するATLあるいはHAMの患者では、血清中における可溶性IL-6Rの濃度が健常人に比べて有為に高い。各種のHTLV-1感染株化細胞についてIL-6Rの発現および可溶性IL-6Rの産生機構について検討した。
方法 HTLV-1感染細胞はMT-2,MT-4,TY8-3/MT-2,TY8-3/TCL-Kanを、HTLV-I非感染細胞はTY8-3,U937,HL60,Jurkat, MOLT-4,H9等のT-cell系の細胞を用いた。これらの細胞からmRNAを精製し、RT-PCRを行ってIL-6Rの検出、およびFACSにてレセプターの発現、ELISAにてsIL-6Rの定量を行った。
結果と考察 HTLV-I感染細胞では調べた細胞株すべてがIL-6Rを発現していた。胸腺腫由来T細胞株、TY8-3ではIL-6Rは認められなかったが、HTLV-Iを感染させたTY8-3/MT-2,あるいはTY8-3/TCL-Kan細胞株ではIL-6RのmRNAおよびレセプターを発現してた。sIL-6Rの定量を行ったところ、非感染細胞では検出されなかったが、HTLV-I感染TY8-3株では1900-2100pg/mlの濃度で産生が認められた。HTLV-IのTax遺伝子を導入したJPX9株を用いて、Tax遺伝子を発現させると、IL-6Rの発現が認められた。
以上の成績はHTLV-IはIL-6Rの発現を誘導し、これに伴って可溶性IL-6R産生されることが明かとなった。Taxは腫瘍細胞の増殖因子であるIL-6の産生も誘導するので、HTLV-I感染に伴い可溶性IL-6RとIL-6が複合体を形成し、シグナル伝達レセプター、gpl30を介してJak/STAT経路を刺激することが化膿である。aotocrineあるいはparacrine刺激によりT細胞を活性化し、ATLの発症やHAMの炎症の進行にIL-6R/IL-6複合体が関与していることが示唆された。