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EBウイルスLMP1による上皮細胞癌化・悪性化機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12670278
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関金沢大学

研究代表者

佐藤 博  金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

研究分担者 吉崎 智一  金沢大学, 医学部・附属病院, 講師 (70262582)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードEBウイルス / LMP1 / 上咽頭癌 / 上皮細胞 / トランスフォーメイション / Ets-1 / IL8 / c-Met / EVウイルス / NPC / MDCK / ets-1 / uPA
研究概要

EBウイルスの癌遺伝子のひとつであるLatent Membrane Protein-1(LMP1)の上咽頭癌組織での発現は浸潤性・悪性度などとよく相関することをこれまでに報告してきた。本研究ではLMPlによる上皮細胞癌化のモデルとして腎上皮細胞由来MDCK細胞をLMP1でトランスフォームすることに成功した。トランスフォーム細胞は高い浸潤活性を示した。浸潤性・悪性度に関わる関連遺伝子を検索した結果LMPlの発現は転写因子であるEts-1の発現を誘導し、その結果として細胞の形態変化、細胞運動能の亢進が起こることを明らかにすると共にその分子機構を解析した(Oncogene 30,1764-1771,2000)。さらにEts-1のDominant Netative変異体を発現することにより細胞運動能の亢進を抑制できることを示した。次にEts-1によって転写制御を受ける可能性のある遺伝子について上咽頭癌組織における発現を検討した。とりわけLMP1の発現は血管新生ともよく相関することを見い出したので血管新生関連遺伝子を中心に検討を行い、Interoleukin-8(IL8)の発現がLMP1発現と相関することを見い出し、in vitroの実験でもLMP1がIL8の発現を誘導することを示した(Clinical Cancer Res.,7,1946-1951,2001)。一方、上皮細胞の運動性亢進という観点からHepatocyte Growth Factor(HGF)のリガンドであるc-Metに着目し、上咽頭癌組織ではLMP1とc-Metの発現が相関すること、in vitroの実験でLMP1がc-Metの発現を誘導することを見い出した(American Journal of Pathology,159,27-33)。以上、本研究によりLMP1は上皮細胞の発癌のみならず悪性化にも関与することをin vivoおよびin vitroの実験により明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Kim, K-R., et al.: "Transformation of Madin-Darby canine kidney (MDCK) epithelial cells by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 (LMP1) induces expression of Est1 and invasive growth"Oncogene. 30. 1764-1771 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horikawa, T., et al.: "Induction of c-Met proteo-oncogene by Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 and the correlation with cervical lymph node metastasis of nasopharyngeal carcinoma"Am. J. Pathol.,. 159. 27-33 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakada, M., et al.: "Suppression of MT1-MMP-mediated MMP-2 activation and tumor invasion by testican 3 and its splicing variant gene product N-Tes"Cancer Res.. 61. 8896-8902 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh, Y., et al.: "Dimer formation of MT1-MMP is essential for proMMP-2 activation and promoting tumor cell invasion"EMBO J.. 20. 4782-4793 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kita, D., et al.: "Expression of dominant negative form of Ets-1 suppresses fibronectin-stimulated cell adhesion and migration through down-regulation of integrin a5 expression in U251 glioma cell line"Cancer Res.. 61. 7985-7991 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshizaki, T., et al.: "Induction of interleukin-8 by Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 and its correlation to angiogenesis in nasopharyngeal carcinoma"Clinical Cancer Res.. 7. 1946-1951 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐藤 博: "Advances in Cancer Treatment(がん治療のあゆみ)"最新医学者. 9 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kim. K-R., et al: "Transformation of Madin-Darbv canine kidney (MDCK) Epithelial cells by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 (LMP1) induces expression of Ets1 and invasive growth"Oncogene. 30. 1764-1771 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honkawa, T., et al: "Induction of c-Met proteo-oncogene by Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 and the correlation with cervical lymph node metastasis of nasopharyngeal carcinoma"Am. J. Pathol. 159. 27-33 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakada, M., et al: "Suppression of MT1-MMP-mediated MMP-2 activation and tumor invasion by testican 3 and its splicing variant gene product N-Tes"Cancer Res. 61. 8896-8902 (2001)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh, Y., et al: "Dimer formation of MT1-MMP is essential for proMMP-2 activation and promoting tumor cell invasion"EMBO J.. 20. 4782-4793 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kita, D., et al: "Expression of dominant negative form of Ets- 1 suppresses fibronectin-stimulated cell adhesion and migration through down-regulation of integrin a5 expression in U251 glioma cell line"Cancer Res. 61. 7985-7991 (2001)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshizaki, T., et al: "Induction of interleukin-8 by Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 and its correlation to angiogenesis in nasopharyngeal carcinoma"Clinical Cancer Res. 7. 1946-1951 (2001)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horikawa, T., et al.: "Induction of c-Met proteo-oncogene Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 and the correlation with cervical lymph node metastasis of nasoharyngeal carcinoma"Am. J. Pathol.. 159. 27-33 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamori, H., et al.: "Claudin Promotes Activation of Pro-MMP-2 Mediated by Membrane-Type Matrix Metalloproteinases"J. Biol. Chem.. 276. 28204-28211 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Nakada, M., et al.: "Suppression of MT1-MMP-mediated MMP-2 activation and tumor invasion by testican 3 and its splicing variant gene product N-Tes"Cancer Res.. 61. 8896-8902 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh, Y., et al.: "Dimer formation of MT1-MMP is essential for proMMP-2 activation and promoting tumor cell invasion"EMBO J.. 20. 4782-4793 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kita, D., et al.: "Expression of dominant negative form of Ets-1 suppresses fibronectin-stimulated cell adhesion and migration through down-regulation of integrin as expression in U251 glioma cell line"Cancer Res.. 61. 7985-7991 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshizaki, T., et al.: "Induction of interleukin-8 by Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 and its correlatlon to angiogenesis in nasopharyngeal carcinoma"Clinical Cancer Res.. 7. 1946-1951 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤 博: "Advances in Cancer Treatment(がん治療のあゆみ)"最新医学社. 9 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H.Miyamori: "Human membrane type-2 matrix metalloproteinase is defective in cell-associated activation of progelatinase A."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 267. 796-800 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] K-R.Kim: "Transformation of Madin-Darby canine kidney (MDCK) epithelial cells by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 (LMP1) induces expression of Ets1 and invasive growth."Oncogene. 30. 1764-1771 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H.Yamanaka: "Expression and tissue localization of membrane-types 1, 2, and 3 matrix metalloproteinases in rheumatoid synovium."Lab Invest.. 80. 677-687 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] S.Murono: "Aspirin inhibits tumor cell invasiveness induced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 through suppression of matrix metalloproteinase-9 expression."Cancer Res.. 60. 2555-2561 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H.Miyamori: "Expression of metastasis-associated mts1 gene is co-induced with membrane type-1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) during oncogenic transformation and tubular formation of Madin Darby canine kidney (MDCK) epithelial cells."Clinical and Experimental Metastasis. 18. 51-56 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] T.Yoshizaki: "Elevation of antibody against Epstein-Barr virus genes BRLF1 and BZLF1 in nasopharyngeal carcinoma."J.Cancer Res.Clin.Oncol.. 126. 69-73 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nakanishi: "Human membrane type-2 matrix metalloproteinase is defective in cell-associated activation of progelatinase A."Human Pathology. 31. 193-200 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Misumi: "An essential cytoplasmic domain for the Golgi localization of Coiled-coil proteins with a COOH-terminal membrane anchor."J.Biol.Chem.. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤博: "肝転移"医学書院. 10 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤博: "MMPと疾患・基礎と臨床"現代医療社. 6 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤博: "タンパク質分解・分子機構と細胞機能"シュプリンガー・フェアラーク東京. 9 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤博: "耳鼻咽喉科免疫アレルギー「発癌と悪性化の分子機構」"日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会. 5 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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