| 研究課題/領域番号 |
12670411
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
天崎 吉晴 北海道大学, 医学部・附属病院, 助手 (50312369)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | Interluekin-15 / TNFα / 転写因子 / 慢性関節リウマチ / 滑膜細胞 / マクロファージ / Interleukin-15 / Rheumatoid arthritis / NF-kB |
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| 研究概要 |
慢性関節リウマチ(Rheumatoid arthritis、以下RA)においては滑膜の慢性炎症により関節破壊をきたすが、滑膜細胞の活性化異常の機序としてTNFα-TNFレセプター系シグナルの意義が重視されている。T細胞増殖やNK細胞の活性化に重要とされるIL-15はRA患者滑膜および関節液中で増加し、RA滑膜T細胞および滑膜細胞におけるTNFα産生誘導に重要であることが近年示された。本研究は現在のところ原因が不明なRAにおけるIL-15産生亢進の分子的機序に焦点をあてて行った。RA滑膜組織からのprimaryおよび継代滑膜細胞培養の系を確立し、変形性関節症(OA)を対照としてIL-15 mRNAおよび蛋白の発現を多数例で検討した。この結果従来の報告と異なり、RAのみならずOA患者由来の滑膜組織においてもIL-15 mRNA発現は検出され、この現象が従来推測されている程RA特異的な現象ではなく滑膜炎にひろく関与するものと推測された。またFACSで検討したIL-15蛋白の発現の検討でも、無刺激RAおよびOA滑膜細胞両者にIL-15蛋白の発現が観察された。PHA、LPS等の刺激ではIL-15の細胞内レベルには変化はなく、培養上清にIL-15の分泌が観察されたがその程度は微量で、IL-15の構成的産生および刺激依存性誘導にはOA、RA間で有意な相違を認めなかった。一方IL-15のmRNA発現の転写調節においてはNF-κBおよびIRF-1が重要な因子とされるが、LPS刺激およびTNFα刺激によりIL-2-κB配列およびIL-15-κB配列を用いたEMSAにおいてともに顕著なDNA結合活性が誘導されることが証明された。これらの結果よりIL-15はRA、OAを問わず活性化滑膜細胞により産生され得るとともに、RAにおいてはTNFα産生誘導を介した炎症像形成の増幅因子である可能性が示唆された。
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