| 研究概要 |
ヒト臍帯血単球由来樹状細胞細胞におけるIL-12受容体(IL-12R)について:単球由来樹状細胞におけるIL-12R(β1およびβ2)の発現およびIL-12に対する応答性について検討した。フローサイトメーターにてIL-12Rβ1はTcell, ConA blast, DCで発現を認めたがMonocyteでは認めなかった。またIL-12Rβ2の発現はmRNAレベルの解析にて同様にT cell, ConA blast, DCにて認めたがMonocyteでは認められなかった。このDCに発現するIL-12Rは機能的で、IL-12の存在にてDCからGM-CSF, IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γの産生が誘導された。IL-12によるDC刺激は多くの細胞内タンパクのリン酸化を誘導したがそのパターンはT cellにおけるのとは明らかに異なっていた。またIL-12刺激はIL-12Rβ1鎖のリン酸化を誘導し、さらにチロシン残基のリン酸化された数種類のタンパクのIL-12Rβ1鎖への会合を引き起こした。この事実はDC, ConA blastに共通してみられた。つまりIL-12刺激によりJak2, Tyk2, Stat3及びStat4の活性化とIL-12Rβ1への会合を認め、MAPkinase familyのチロシンリン酸化と酵素活性誘導が認められた。以上の結果からDCの産生するIL-12は直接にDCに働きうることが示された。さらに樹状細胞におけるケモカイン受容体の情報伝達についても解析を押し進め、未熟樹状細胞と成熟樹状細胞においてRANTESに対する応答性の差違を生化学的に明らかにした。
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