| 研究課題/領域番号 |
12670422
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
大橋 弘幸 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (60233243)
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| 研究分担者 |
太田 策啓 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10334971)
赤嶺 紀子 浜松医科大学, 医学部, 助手 (20322141)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | Sjogren's syndrome / CD40 / CD40L(CD154) / Accessory molecules / cytokine / Costimulator |
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| 研究概要 |
シェーグレン症候群(SS)患者では、B細胞のポリクローナルな増殖が常にみられ、B細胞の活性化を司るCD40-CD40L(CD154)が重要な働きをしていることが想定される。そこで、我々は末梢血中のみならず、口唇唾液腺内でのリンパ球のCD40-CD40Lの発現を検討した。末梢血中のリンパ球のCD40Lの発現は、非刺激下ではほとんど検出不能であるが、Ionomycin+PMA刺激下ではその発現が増強し遷延化していた。また、SS患者血清中のsoluble CD40Lは、有意に健常者に比し増加していた。さらに我々は、SSの病態の中心と考えられる唾液腺(口唇唾液腺)におけるCD40-CD40L系の発現を検討した。まず、免疫組織学的な検討を11例のSS患者口唇唾液腺にて行ったところ、CD40は、唾液腺上皮細胞にも浸潤リンパ球にも発現し、CD40Lはマクロファージのみならず、リンパ球にも発現していることを見出した。また、20例のSS患者唾液腺よりRNAを抽出し、RT-PCR法にてCD40、CD40Lを検出したところ、SS患者では全例にCD40、CD40LのmRNAが発現していた。これは、免疫組織学的にCD40Lが少量しか検出されなかった検体でも、mRNAは発現しており、SS患者の唾液腺内のCD40-CD40Lの相互作用を考える上で重要である。すなはち、健常者に比しSS患者唾液腺内では、CD40Lの発現は、蛋白レベルでもmRNAレベルでも発現が持続し、唾液腺内でB細胞が活性化している事を示唆する。また、SS患者の口唇唾液腺の初代培養細胞では、CD40発現がIr-γ刺激により増強し、これはNF-kBを介した系によるものと考えられた。
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