• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

肝再生に伴う細胞外マトリックス再構築に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 12670486
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関岡山大学

研究代表者

小出 典男  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20142333)

研究分担者 真治 紀行 (真治 紀之)  岡山大学, 医学部付属病院, 講師 (70314680)
草地 省蔵  岡山大学, 医学部, 教授 (30214943)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
キーワードマトリックス再構築 / TGF-β / CTGF / 肝再生 / コラーゲン / 部分肝切除 / D-ガラクトサミン肝障害 / 細胞外マトリックス
研究概要

TGF-βは肝再生では2峰性の発現が知られており、後期の発現は増殖停止シグナルのみならず、増殖後の組織再構築に必要な細胞外マトリックス再構築にも働いているとされる。再生早期の一過性のTGF-βの作用の意義は明らかでない。肝再生での細胞外マトリックス再構築の重要性が指摘されている。Immediately-early geneの一つCCN family(CTGF、cyr61、nov)の遺伝子産物が、組織修復の早期で、細胞外マトリックス再構築を担っていることが指摘されている。CTGFはTGF-βによって発現が誘導され、線維化の維持に重要と指摘されている。我々は、部分肝切除やD-ガラクトサミン肝障害後の肝再生時にCTGFの遺伝子発現がどのように変化するかをまず試みた。CTGF、TGF-β1、I型コラーゲンのmRNAの発現をRNase protection assayで定量した。
部分肝切除時には、TGF-β1、I型コラーゲンは2-6時間後と12-48時間後に発現が増強された。CTGFは6時間後に増強したが、その後コントロールレベルまで低下した。In situ hybridizationと肝星細胞の培養実験から、肝臓の類洞にそってCTGFを発現する細胞は星細胞であろうと推測された。D-ガラクトサミンの肝障害後にはCTGFは2-96時間で増強し、そのうち6-12時間で小さなピークと24時間でのメインピークを認めた。TGF-β1、I型コラーゲンは、今度はCTGFと同様の増強パターンを認めた。部分肝切除では線維化を伴わない再生であるので後期のCTGF発現がなく、D-ガラクトサミンの肝障害後では壊死や炎症のためTGF-β1発現が高く、CTGFの発現が遷延し、一過性の線維化を伴う再生となるのではないかと考えられた。
CCN family (CTGF、Cyr61、Nov)の患者肝組織での発現は、肝癌患者手術標本の癌部と非癌部組織から調製したRNAサンプルを用いて測定した。癌部ではCTGF、cyr61、novは各々26.1%,73.9%,73.9%で非癌部では4.3%,69.6%39.1%であり、NovとCTGFは癌部に高い傾向にあった。NovとCTGFは腫瘍の発育に関連があることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (37件)

  • [文献書誌] Kozo Ujike 他: "Kinetics of expression of connective tissue growth factor gene during liver regeneration after partial hepatectomy and D-galactosamine-induced liver injury in rats"Biochemical and Biophysical Research Communications. 277(2). 448-454 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoji Hirasaki 他: "Expression of the human Nov, Cyr61 and CTGF (CCN family) in human hpatocellular carcinoma"Hepatology Research. 19(3). 294-305 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nakamura 他: "Cytoskeletal Inhibitors, Anti-adhesion Molecule Antibodies, and Lectins Inhibit Hepatocyte Spheroid Formation"Acta Med Okayama. 56(1). 43-50 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Shinji 他: "Establishment of a novel collagenase perfusion method to isolate rat pancreatic stellate cells and investigation of their gene expression of TGF-beta1, type I collagen, and CTGF in primary culture or freshly isolated cells"Acta Med Okayama. 56(4). 211-218 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K Hamazaki 他: "Microencapsulated multicellular spheroid of rat hepatocytes transplanted intraperitoneally after 90% hepatectomy"Hepato-gastroenterology. 49(48). 1514-1516 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yokoyama 他: "Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in pancreatic juice for diagnosis of pancreatic cancer. Pancreas."Pancreas. 23(4). 344-347 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 真治紀之 他: "Annual Review 消化器 2001"中外医学社. 6 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K Ujike etal.: "Kinetics of expression of connective tissue growth fector gene during liver regeneration after partial hepatectoray and D-galactosarnine-induced liver injury in rats"Biochemcal and Biophysical Research Communications. 277(2). 448-454 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Hirasaki et al.: "Expression of the human Nov, Cyr61 and CTGF (CCN family) in human hpatocellular carcinoma"Hepatology Research. 19(3). 294-305 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Nakamura et al.: "Cytoskeletal Inhibitors, Anti-adhesion Molecule Antibodies, and Lectins Inhibit Hepatoyte Spheroid Formation."Acta Medica Okayama. 56(1). 43-50 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Shinji et al.: "Establishment of a novel collagenase periusion method to isolate rat pancreatic stellate cells and investigation of their gene expression of TGF-betal, type I collagen, and CTGF in primary culture or freshly isolated cells."Acta Medica Okayama. 56(4). 211-218 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K Hamazaki et al.: "Microencapsulated multicellular spheroid of rat hepatocytes transplanted intraperitoneally after 90% hepatectomy."Hepato-gastroenterology. 49(48). 1514-1516 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Yokoyama et al.: "Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in pancreatic juice for diagnosis of pancreatic cancer."Pancreas. 23(4). 344-347 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Hanafusa et al.: "Genome aberrations observed by restriction landmark genome scanning analysis of chromosomal DNA in various types of primary hepatocellular carcinoma."Hepato-gastroenterology. 49(44). 482-486 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] J Mitaike et al.: "Regulation of circulating immune complexes by complement receptor type 1 on erythrocytes in chronic viral liver diseases"Gut. 51(4). 591-596 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Ogawa S et al.: "Increase in CD95 (Fas/APO-1)-positive CD4+ and CD8+ T cells in peripheral blood derived from patients with autoimmune hepatitis or chronic hepatitis C with autoimmune phenomena."Journal of Gastroenterology and Hepatology.. 15(1). 69-75 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Nakahama et al.: "Expression of perlecan proteoglycan in the infarct zone of mouse myocardial infarction."Journal of Molecular Cell Cardiology.. 32(6). 1087-1100 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T Shinji et al.: "Physiology and pathophysiobgy 8.Liver fibrosis : TGF-βrelated"Annual Review 2001 Digestive Organs, Chugai-Igaku-sha. 88-93 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Shinji 他: "Establishment of a novel collagenase perfusion method to isolate rat pancreatic stellate cells and investigation of their gene expression of TGF-beta1, type I collagen, and CTGF in primary culture or freshly isolated cells"Acta Med Okayama. 56(4). 211-218 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yokoyama 他: "Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in pancreatic juice for diagnosis of pancreatic cancer. Pancreas"Pancreas. 23(4). 344-347 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.Nakamura 他: "Cytoskeletal Inhibitors, Anti-adhesion Molecule Antibodies, and Lectins Inhibit Hepatocyte Spheroid Formation"Acta Med Okayama. 56(1). 43-50 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hanafusa T 他: "Genome aberrations observed by restriction landmark genome scanning analysis of chromosomal DNA in various types of primary hepatocellular carcinoma"Hepato-gastroenterology. 49(44). 482-486 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Miyaike J 他: "Regulation of circulating immune complexes by complement receptor type 1 on erythrocytes in chronic viral liver diseases"Gut. 51(4). 591-596 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hamazaki K 他: "Microencapsulated multicellular spheroid of rat hepatocytes transplanted intraperitoneally after 90% hepatectomy"Hepato-gastroenterology. 49(48). 1514-1516 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S.Hirasaki 他: "Expression of the human Nov, Cyr61 and CTGF (CCN family) in human hepatocellular carcinoma"Hepatology Research. 19(3). 294-305 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yokoyama 他: "Matrix matalloproteinase-2 (MMP-2) in pancreatic juice for diagnosis of pancreatic cancer. Pancreas"Pancreas. 23(掲載予定). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.Nakamura 他: "Cytoskeletal Inhibitors, Anti-adhesion Molecule Antibodies, and Lectins Inhibit Hepatocyte Spheroid Formation"Acta Med Okayama. 56(掲載予定). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Ayada 他: "Increased expression of biglycan mRNA in pressure-overloaded rat heart"Clin Exp Hypertens. 23(8). 633-643 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] I.Sano 他: "OPC-8212, a quinoline derivative, counteracts the reduction in type III collagen mRNA due to lipopolysaccharides in cultured rat cardiac fibroblasts"Jpn Heart J. 42(1). 125-134 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 真治紀之 他: "Annual Review 消化器 2001"中外医学社. 6 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kozo Ujike 他: "Kinetics of expression of connective tissue growth factor gene during liver regeneration after partial hepatectomy and D-galactosamine-induced liver injury in rats"Biochemcal and Biophysical Research Communications. 277(2). 448-454 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shoji Hirasaki 他: "Expression of the human Nov, Cyr61 and CTGF (CCN family) in human hpatocellular carcinoma.."Hepatology Research. 19(掲載予定). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shin Ogawa 他: "Increase in CD95 (Fas/APO-1)-positive CD4+ and CD8+ T cells in peripheral blood derived from patients with autoimmune hepatitis or chronic hepatitis C with autoimmune phenomena."Journal of Gastroenterology and Hepatology. 15(1). 69-75 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] K. Takeda 他: "Greater than normal expression of the collagen-binding stress protein heat-shock protein-47 in the infarct zone in rats after experimentally-indtuced myocardial infarction."Coron Artery Dis. 11(1). 57-68 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] M.Nakahama 他: "Expression of perlecan proteoglycan in the infarct zone of mouse myocardial infarction."J Mol Cell Cardiol. 32(6). 1087-1100 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 真治紀之 他: "Annual Review 消化器 2001"中外医学社. 6 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 山本和秀 他: "肝・胆・膵フロンティア10号"診断と治療社. 6 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

URL: 

公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi