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急性間質性肺炎における形態学的評価およびMMPによる病態解析と治療法の評価

研究課題

研究課題/領域番号 12670565
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

菅 守隆  熊本大学, 医学部, 助教授 (20154437)

研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2002年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード急性間質性肺炎(AIP) / マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP) / MMP-2,-9活性 / 細胞外基質(ECM) / 特発性肺線維症(IPF) / 肺傷害 / 急性間質性肺炎(AP) / びまん性肺胞障害(DAD) / HRCT / 肺野濃度上昇 / 牽引性気管支・細気管支拡張 / 細胞外基質 / マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-2 / MMP-9 / 急性間質性肺炎 / びまん性肺胞傷害(DAD)
研究概要

本研究の第一の目的は、肺の構造や免疫学的性質がヒトに類似しているブタを用いて、高濃度酸素曝露法による実験的びまん性肺胞傷害(DAD)モデルを作成することである。第二の目的は、このモデルを用いてDADの病変形成におけるプロテアーゼの役割を、とくにマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-2、MMP-9を中心に検討、解析することである。第三の目的はDADの病変形成においてHRCTによるDADの病理学的病期の予測の可能性について検討することである。
ブタに高濃度酸素を曝露すると、低酸素血症を伴う肺傷害が出現し、組織学的にはDADの浸出期早期から増殖期早期に至る所見を認めた。気管支肺胞洗浄液(BALF)中のMMP-2,-9活性ともに72時間以上の曝露群で増加していた。MMP-2は主に肺胞マクロファージ、肺胞上皮に発現し、一方、MMP-9は好中球、肺胞マクロファージに局在を認めた。MMP-9は肺傷害の重症度およびBAL好中球数と強く相関しており、DADの病変形成においてMMP-9とその主要産生細胞と考えられる好中球の重要性が示唆された。本モデルは、AIP/DADの治療実験モデルとして重要であり、かつMMP-9は急性肺傷害のマーカーになりえると考えられる。
DADの浸出期から増殖早期の病理組織像とHRCT所見との間に強い相関関係が確認された(rs=0.86,p<0.001)。浸出期から増殖早期への進展は、濃度上昇域内部の牽引性細気管支拡張像の出現がHRCT上最も早期の所見であった。DADの浸出早期像はHRCT上一見正常の肺野濃度を呈し、HRCTではDADの浸出早期病変は検出できないことが明らかとなった。HRCT所見は、浸出早期病変を除き、DADの病理学的病期を反映しており、濃度上昇域内部の牽引性細気管支拡張像や気管支拡張像の有無を解析することによって、病変の治療反応性の予測や予後の推定が可能になると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (55件)

  • [文献書誌] Ichikado K, Suga M, et al.: "Hyperoxia-induced diffuse alveolar damage in pig : Correlation between thin-section computed tomographic and pathologic findings"Radiology. 261(1). 531-538 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takano Y, Sakamoto O, Suga M, et al.: "Elevated levels of macrophage stimulating protein in induced sputum of patients with bronchiectasis"Respir Med. 94(2). 784-790 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suga M, et al.: "Characteristic elevation of matrix metalloproteinase activity in idiopathic interstitial pneumonias"Am Respir Crit Care Med. 162(5). 1949-1956 (2000)

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  • [文献書誌] Fujiki M, Shinbori T, Suga M, et al.: "Bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin B induces interstitial pneumonia in SCID mice reconstituted with peripheral blood mononuclear cells from collagen vascular disease patients"Clin Immunol. 96(1). 38-43 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Johkoh T, Muller NL, Akira M, Ichikado K, Suga M, et al.: "Eosinophilic lung diseases : Diagnostic accuracy of thin-section CT in 111 patients"Radiology. 216(3). 773-780 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto O, Suga M, et al.: "Expression of discoidin domin receptor 1 throsine kinase on the human bronchial epithelium"Eur Respir J. 17(5). 969-974 (2001)

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  • [文献書誌] Ichiyasu H, Suga M, et al.: "Role of monocyte chemoattractant protein-1 in Propionibacterium acnes-induced pulmonary granulomatosis"Microsc Res Tech. 53(4). 288-297 (2001)

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  • [文献書誌] Takahashi T, Suga M, et al.: "Erythromycin attenuates an experimental model of chronic bronchiolitis via augmenting MCP-1"Eur Respir J. 17(3). 360-367 (2001)

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  • [文献書誌] Gushima Y, Ichikado K, Suga M, et al.: "Expression of matrix metalloproteinases in pigs with hyperoxia-induced acute lung injury"Eur Respir J. 18(7). 827-837 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eishi Y, Suga M, et al.: "Quantitative analysis of propionibacterial and mycobacterial DNA in lymphnodes of Japanese and European patients with sarcoidosis"J Clin Microbiol. 40(1). 198-204 (2002)

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  • [文献書誌] Miyakawa H, Sato K, Shinbori T, Gushima Y, Fujiki M, Suga M: "Effects of iNOS and xanthine oxidase inhibitors in interstitial pneumonia induced by superantigen"Eur Respir J. 19(3). 447-487 (2002)

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  • [文献書誌] Ichikado K, Suga M, et al.: "Acute Interstitial Pneumonia : Comparison of High-Resolution CT Findings between Survivors and Non-survivors"Am Respir Crit Care Med. 165(11). 1551-1556 (2002)

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  • [文献書誌] Johkoh T, Muller NL, Colby TV, Ichikado K, Suga M, et al.: "Nonspecific interstitial pneumonia : correlation between thin-section CT findings and pathologic subgroups in 55 patients"Radiology. 225(1). 199-204 (2002)

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  • [文献書誌] Mera A, Suga M, et al.: "Redistribution of ERK/MAP kinase to uropod-like structures in interleukin-3-induced cell shape changes"Immunol Lett. 84(2). 117 (2002)

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  • [文献書誌] Ichikado K, Saga M, et al.: "Hyperoxia-induced diffuse alveolar damage in pig: Correlation between thin-section computed tomographic and pathologic findings."Radiology. 261(1). 531-538 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takano Y, Sakamoto O, Suga M,et al.: "Elevated levels of macrophage-stimulating protein in induced sputum of patients with bronchiectasis."Respir Med. 94(2). 784-790 (2000)

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  • [文献書誌] Suga M, et al.: "Characteristic elevation of matrix metalloproteinase activity in idiopathic interstitial pneumonias."Am J Respir Crit Care Med. 162(5). 1949-1956 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiki M, Shinbori T, Suga M, et al.: "Bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin B induces interstitial pneumonia in SCID mice reconstituted with peripheral blood mononuclear cells from collagen vascular disease patients."Clin Immunol. 96(1). 38-43 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Johkoh T, Muller NL, Akira M, Ichikado K, Suga M, et al.: "Eosinophilic lung diseases: Diagnostic accuracy of thin-section CT in 111 patients."Radiology. 216(3). 773-780 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T, Suga M, et al.: "Erythromycin attenuates an experimental model of chronic bronchiolitis via augmenting MCP-1."Eur Respir J. 17(3). 360-367 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto O, Suga M, et al.: "Expression of discoidin domin receptor 1 throsine kinase on the human bronchial epithelium."Eur Respir J. 17(5). 969-974 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiyasu H, Suga M,et al.: "Role of monocyte chemoattractant protein-1 in Propionibacterium acnes- induced pulmonary granulomatosis."Microsc Res Tech. 53(4). 288-297 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gushima Y, Ichikado K, Suga M, et al.: "Expression of matrix metalloproteinases in pigs with hyperoxia-induced acute lung injury."Eur Respir J. 18(7). 827-837 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eishi Y, Suga M, et al.: "Quantitative analysis of propionibacterial and mycobacterial DNA in lymphnodes of Japanese and European patients with sarcoidosis."J Clin Microbiol. 40(1). 198-204 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyakawa H, Sato K, Shinbori T, Gushima Y, Fujiki M, and Suga M.: "Effects of iNOS and xanthine oxidase inhibitors in interstitial pneumonia induced by superantigen."Eur Respir J. 19(3). 447-487 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichikado K, Suga M, et al.: "Acute Interstitial Pneumonia: Comparison of High-Resolution CT Findings between Survivors and Non-survivors."Am Respir Crit Care Med. 165(11). 1551-1556 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Johkoh T, Muller NL, Colby TV, Ichikado K,...... Suga M, et al.: "Nonspecific interstitial pneumonia: correlation between thin-section CT findings and pathologic subgroups in 55 patients."Radiology. 225(1). 199-204 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eishi Y, Suga M, et al.: "Quantitative analysis of propionibacterial and mycobacterial DNA in lymphnodes of Japanese and European patients with sarcoidosis"J Clin Microbiol. 40(1). 198-204 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Miyakawa H, Sato K, Shinbori T, Gushima Y, Fujiki M, Suga M: "Effects of iNOS and xanthine oxidase inhibitors in interstitial pneumonia induced by superantigen"Eur Respir J. 19(3). 447-487 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ichikado K, Suga M, et al.: "Acute Interstitial Pneumonia : Comparison of High-Resolution CT Findings between Survivors and Non-survivors"Am Respir Crit Care Med. 165(11). 1551-1556 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Johkoh T, Muller NL, Colby TV, Ichikado K.,...... Suga M, et al.: "Nonspecific interstitial pneumonia : correlation between thin-section CT findings and pathologic subgroups in 55 patients"Radiology. 225(1). 199-204 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mera A, Suga M, et al.: "Redistribution of ERK/MAP kinase to uropod-like structures in interleukin-3-induced cell shape changes"Immunol Lett. 84(2). 117 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 菅 守隆: "特発性間質性肺炎の診断の進め方"呼吸器科. 1. 451-460 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 菅 守隆: "特発性間質性肺炎の診断の進め方-特発性肺線維症-を中心に"日本医師会雑誌. 208-211 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 菅 守隆: "特発性間質性肺炎の新しい分類と診断"呼吸器科. 1. 35-44 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakamoto O, Suga M, et al.: "Expression of discoidin domin receptor 1 throsine kinase on the human bronchial epithelium"Eur Respir J. 17(5). 969-974 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiyasu H, Suga M, et al.: "Role of monocyte chemoattractant protein-1 in Propionibacterium acnes-induced pulmonary granulomatosis"Microsc Res Tech. 53(4). 288-297 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T, Suga M, et al.: "Erythromycin attenuates an experimental model of chronic bronchiolitis via augmenting MCP-1"Eur Respir J. 17(3). 360-367 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Gushi Y, Ichikado K, Suga M, et al.: "Expression of matrix matrix metalloproteinases in pigs with hyperoxia-induced acute lung injury"Eur Respir J. 18(7). 827-837 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Eishi Y, Suga M, et al.: "Quantitative analysis of propionibacterial and mycobacterial DNA in lymphnodes of Japanese and European patients with sarcoidosis"J Clin Microbiol. 40(1). 198-204 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Miyakawa H, Sato K, Shinbori T, Gushima Y, Fujiki M, Suga M: "Effects of iNOS and xanthine oxidase inhibitors in interstitial pneumonia induced by superantigen"Eur Respir J. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ichikado K, Suga M, et al.: "Acute Interstitial Pneumonia : Comparison of High-Resolution CT Findings between Survivors and Non-survivors"Am Respir Crit Care Med. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 菅 守隆: "肺線維症とサイトカイン"臨床免疫. 35(6). 702-709 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 菅 守隆: "間質性肺炎の分子病態"日本胸部臨床. 60(11). 53-58 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 菅 守隆: "過敏性肺炎"臨床医. 27. 97-101 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 一安秀範, 菅 守隆: "P. acnes誘発肺肉芽腫モデルにおけるMonocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)の役割"日サ会誌. 21. 3-11 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 菅 守隆: "肺疾患とマクロファージ"生命を支えるマクロファージ(高橋 潔,内藤 眞,竹屋元裕編)文光堂. 366-372 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 菅 守隆: "間質性肺炎"最新老年呼吸器病学(福地義之助編)永井書店. 434-445 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 菅 守隆: "過敏性肺炎"呼吸器疾患の治療と看護(工藤翔二編)南江堂. 277-279 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ichikado K,Suga M, et al.: "Hyperoxia-induced diffuse alveolar damage in pig : Correlation between thin-section computed tomographic and pathologic findings."Radiology. 261(1). 531-538 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takano Y,Sakamoto O,Suga M, et al.: "Elevated levels of macrophage-stimulationg protein in induced sputum of patients with bronchiectasis."Respir Med. 94(2). 784-790 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Suga M, et al.: "Characteristic elevation of matrix metalloproteinase activity in idiopathic interstitial pneumonias."Am J Respir Crit Care Med. 162(5). 1949-1956 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiki Shinbori T,Suga M, et al.: "Bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin B induces interstitial pneumonla in SCID mice reconstituted with peripheral blood mononuclear cells from collagen vascular disease patients."Clin Immunol. 96(1). 38-43 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Johkoh T,Muller NL,Akira M,Ichikado K,Suga M, et al.: "Eosinophilic lung diseases : Diagnostic accuracy of thin-section CT in 111 patients."Radiology. 216(3). 773-780 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T,Suga M, et al.: "Erythromycin attenuates an experimental model of chronic bronchiolitis via augmenting MCP-1."Eur Respir J. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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