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血小板活性化因子(PAF)感受性を遺伝的に規定する因子の同定と喘息との関連の検討

研究課題

研究課題/領域番号 12670573
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

浅野 浩一郎  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60192944)

研究分担者 塩見 哲也  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50286465)
山口 佳寿博  慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (30129712)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード喘息 / 血小板活性因子 / 血小板活性因子受容体 / 血漿型PAFアセチル水解酵素 / 遺伝子多型 / 血小板活性化因子 / 血小板活性化因子受容体 / 血漿PAFアセチル水解酵素
研究概要

血小板活性化因子(PAF)は喘息の病態に重要な役割を持つ脂質メディエーターである。しかしPAFに対する感受性には大きな個体差があることが知られており、これが今まで開発されてきたPAF拮抗薬の効果が一定しないことの一因であると考えられる。このPAF感受性の違いは少なくとも一部は遺伝的素因により規定されると考えられているが、本研究ではPAF分解酵素である血漿PAFアセチル水解酵素とPAF受容体の遺伝子に注目して検討を行った。
平成12年度は血漿PAFアセチル水解酵素完全欠損症例8例を含む健常人24例程度に対してPAF吸入試験を行い、PAF反応性の個体差が血漿PAFアセチル水解酵素の遺伝子型あるいは酵素活性により規定されているかを検討した。その結果、PAF反応性の個体差は血漿PAFアセチル水解酵素とは無関係であることが明らかとなった。
平成13年度はわれわれが日本人において見出した変異型PAF受容体についての機能解析を行った。PAF受容体はG蛋白と共役する7回膜貫通型受容体であるが、われわれの検討によりその第3細胞内ループにアラニンからアルギニンへのアミノ酸変異をきたす遺伝子多型が存在することが明らかになった。野生型受容体と変異型受容体をCHO細胞に発現させて検討したところ、変異型受容体はGq/G11,Gi/Goを介した細胞内情報伝達(細胞内Ca2+濃度上昇、イノシトールリン酸回転、cANP産生抑制)の異常と細胞遊走能の低下をもたらすことを見出した。この遺伝子多型と喘息との関連解析は陰性であり、喘息の発症自体に関与している遺伝子ではないと思われるが、何らかの病態あるいは薬剤反応性に関与している可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] K Fukunaga: "Single nucleotide polymorphism of human platelet-activating factor receptor impairs G-protein activation"J.Biol.Chem.. 276. 43025-43030 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Oguma: "Cyclooxygenase-2 expression during allergic inflammation in guinea pig lungs"Am.J.Respir.Crit.Care Med.. 165. 382-386 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Asano: "Differential expression of CCR3 ligand mRNA in guinea pig lungs during allergen-induced inflammation"Inflam Res. 50. 625-630 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Ishizaka: "Attenuation of live E. Coli-induced acute lung injury by X-ray irradiation in guinea pigs"Lung. 178. 331-340 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Fukunaga: "Genetic polymorphisms of CC chemokine receptor 3 in Japanese and British asthmatics"Eur Respir J. 17. 59-63 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Fukunaga, S. Ishii, K. Asano, T. Yokomizo, T. Shiomi, T. Shimizu, and K. Yamaguchi: "Single nucleotide polymorphism of human platelet-activating factor receptor impairs G-protein activation"J Biol Chem. 276 (46). 43025-43030 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Oguma, K. Asano, T. Shiomi, K. Fukunaga, Y. Suzuki, M. Nakamura, H. Matsubara, H. Sheldon, K. Haley, C. M. Lilly, J. M. Drazen, and K. Yamaguchi: "Cyclooxygenase-2 expression during allergic inflammation in guinea pig lungs"Am. J. Respir. Crit Care Med.. 165 (3). 382-386 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Asano, M. Nakamura, T. Oguma, K. Fukunaga, H. Matsubara, T. Shiotni, A. Ishizaka, K. Yamaguchi, and M. Kanazawa: "Differential expression of CCR3 ligand mRNA in guinea pig lungs during allergen-induced inflammation"Inflam Res. 50 (12). 625-630 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A. Ishizaka, K. Sayama., N. Hasegavva, H. Fujita, K. Asano, M. Kanazavva, A. Kubo: "Attenuation of live E. Coli-induced acute lung injury by X-ray irradiation in guinea pigs"Lung. 178. 331-340 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Fukunaga, K. Asano, X.-Q. Mao, P.-S. Gao, M.H. Roberts, T. Oguma, T. Shiomi, M. Kanazavva, C.N. Adra, T. Shirakawa, J.M. Hopkin and K. Yamaguchi: "Genetic polymorphisms of CC chemokine receptor 3 in Japanese and British asthmatics"Eur Respir J. 17 (1). 59-63 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Fukunaga: "Genetic polymorphisms of CC chemokine receptor 3 in Japanese and British asthmatics"European Respiratory Journal. 17(1). 59-63 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] K.Fukunaga: "Single nucleotide polymorphism of human platelet-activating factor receptor impairs G-protein activation"Journal of Biological Chemistry. 276(46). 43025-43030 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T.Oguma: "Cyclooxygenase-2 expression during allergic inflammation in guinea pig lungs"American Journal of Respiratory Critical Care Medicine. 165(3). 382-386 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] K.Asano: "Differential expression of CCR3 ligand mRNA in guinea pig lungs during allergen-induced inflammation"Inflammation Research. 50(12). 625-630 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] K.Asano: "Asthma and pharmacogenetics"International Review of Asthma. 3(1). 64-73 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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