| 研究課題/領域番号 |
12670573
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
浅野 浩一郎 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60192944)
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| 研究分担者 |
塩見 哲也 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50286465)
山口 佳寿博 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (30129712)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 喘息 / 血小板活性因子 / 血小板活性因子受容体 / 血漿型PAFアセチル水解酵素 / 遺伝子多型 / 血小板活性化因子 / 血小板活性化因子受容体 / 血漿PAFアセチル水解酵素 |
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| 研究概要 |
血小板活性化因子(PAF)は喘息の病態に重要な役割を持つ脂質メディエーターである。しかしPAFに対する感受性には大きな個体差があることが知られており、これが今まで開発されてきたPAF拮抗薬の効果が一定しないことの一因であると考えられる。このPAF感受性の違いは少なくとも一部は遺伝的素因により規定されると考えられているが、本研究ではPAF分解酵素である血漿PAFアセチル水解酵素とPAF受容体の遺伝子に注目して検討を行った。
平成12年度は血漿PAFアセチル水解酵素完全欠損症例8例を含む健常人24例程度に対してPAF吸入試験を行い、PAF反応性の個体差が血漿PAFアセチル水解酵素の遺伝子型あるいは酵素活性により規定されているかを検討した。その結果、PAF反応性の個体差は血漿PAFアセチル水解酵素とは無関係であることが明らかとなった。
平成13年度はわれわれが日本人において見出した変異型PAF受容体についての機能解析を行った。PAF受容体はG蛋白と共役する7回膜貫通型受容体であるが、われわれの検討によりその第3細胞内ループにアラニンからアルギニンへのアミノ酸変異をきたす遺伝子多型が存在することが明らかになった。野生型受容体と変異型受容体をCHO細胞に発現させて検討したところ、変異型受容体はGq/G11,Gi/Goを介した細胞内情報伝達(細胞内Ca2+濃度上昇、イノシトールリン酸回転、cANP産生抑制)の異常と細胞遊走能の低下をもたらすことを見出した。この遺伝子多型と喘息との関連解析は陰性であり、喘息の発症自体に関与している遺伝子ではないと思われるが、何らかの病態あるいは薬剤反応性に関与している可能性がある。
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