| 研究概要 |
ラットの肺胞マクロファージを免疫複合体で刺激すると,呼気中のNOおよび気管支肺胞洗浄液中のサイトカイン(IL-1βとTNFα)の濃度が用量および時間依存的増加した.また,NO産生はアミノグアニジンにより選択的に抑制されたことより,誘導型NO合成酵素由来であることが判明した.さらに,免疫複合体の投与により作成した肺傷害ラットに対するマクロライドの効果を検討した.その結果,エリスロマイシン,クラリスロマイシン,ジョサマイシンは好中球の肺胞腔内浸潤を抑制するとともに、呼気中NOの増加や気管支肺胞液中の上記サイトカインの産生増加を抑制した.次いで,分離培養した肺胞マクロファージを用い,誘導型NO合成酵素のmRNA発現を検討したところ,マクロライドは強力な抑制作用を示したが,IL-1βやTNFα刺激に基づく遺伝子発現には無効であった.したがって,マクロライドは炎症性サイトカインの産生遊離を抑えることにより,免疫複合体誘起性の肺傷害を抑制するものと考えられた.
|
