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キラーT細胞により認識される肺癌拒絶抗原遺伝子の同定と癌ワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 12670583
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関久留米大学

研究代表者

山田 亮  久留米大学, 医学部, 助教授 (50158177)

研究分担者 河野 光一郎  久留米大学, 医学部, 助手 (10320160)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2001年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2000年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード肺癌 / 癌免疫療法 / 癌抗原 / 癌ワクチン / ペプチドワクチン / 細胞障害性T / 腫瘍免疫 / 細胞傷害性T / MRP3 / MDR / 細胞傷害性T細胞
研究概要

肺癌細胞株11-18より作製したcDNAライブラリーよりHLA-A2402拘束性CTL株GK-CTLを用いてgene expression cloning法によりHLA-A24拘束性肺腺癌拒絶抗原遺伝子のクローニングを行い、7個の遺伝子クローンを得た。これらのクローンについてHLA-A2402拘束性が確認されたので、全塩基配列を決定した。その結果、3個は既知の遺伝子であり、4個は新規遺伝子であった。さらに、Northern blottingによりメッセージサイズを決定した。これら7個の遺伝子のうちの一つ、抗癌剤に対する多剤耐性(MDR)に関連したタンパクであるmultidrug resistance as sociated protein 3(MRP3)をコードする遺伝子については前年度に癌抗原ペプチドの同定を行った。そこで、本年度は他の遺伝子について詳細な検討を加えた。HLA-A24結合性ペプチドのモチーフはすでに決定されているので、HLA-A24結合モチーフを有する9ないし10アミノ酸からなるペプチドを選別し、これらの合成ペプチドをHLA-A2402安定形質転換細胞株C1R-A2402にパルスし、GK-CTLとの反応性をIFN-・産生で検討した。その結果6個の遺伝子由来の計13個のHLA-A24拘束性癌拒絶抗原ペプチドを同定した。さらに、これらのペプチドによるHLA-A24陽性の健常人もしくは肺癌患者末梢血リンパ球からのペプチド特異的CTLの誘導を試みた。その結果、肺癌患者の末梢血からHLA-A24拘束性ペプチド特異的CTLが誘導され、細胞傷害活性も確認された。これら遺伝子の各種癌細胞におけるmRNA発現を調べたところ、肺癌細胞株全例(n=10)に発現が認められ、癌組織においても発現が確認された。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (94件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (94件)

  • [文献書誌] S.Tanaka, M.Harada, T.Mine, M.Noguchi, R.Gohara, K.Azuma, M.Tamura, A.Yamada A.Morinaga, M.Nishikori, K.Katagiri, K.Itoh, H.Yamana, T.Hashimoto: "Peptide vaccination for patients with melanoma and other types of cancers based on pre-existing peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors in the periphery"J. Immunother. (In press).

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Noguchi, K.Kobayashi, N.Suetsugu, K.Tomiyasu, S.Suekane, A.Yamada, K.Itoh, S.Noda: "Induction fo cellular and humoral immune responses to tumor cells and peptides in HLA-A24 positive hormone-refractory prostate cancer patients by peptide vaccination"Prostate. (in press).

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  • [文献書誌] N.Kawamoto, S.Ohkouchi, T.Maeda, S.Tanaka, T.Hashimoto, S.Saijo, Y.Saijo, S.Shichijo, K.Itoh, A.Yamada: "IgG reactive to CTL-directed epitope peptides is either lacking or unbalanced in atopic dermatitis patients"Tissue Antigens. (in press).

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  • [文献書誌] A.Yamada, K.Kawano, M.Koga, S.Takamori, M.Nakagawa, K.Itoh: "Gene and peptide analyses of newly defined lung cancer rejection antigens recognized by HLA-A2402-restricted tumor-specific cytotoxic T lymphocytes"Cancer Res. (in press).

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  • [文献書誌] M.Koga, S.Shichijo, A.Yamada, J.Ashihara, H.Sawamizu J.Kusukawa, K.Itoh: "Identification of ribosomal proteins S2 and L10a as tumor-rejection antigens recognized by HLA-A26-restricted CTL"Tissue Antigens. (in press).

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  • [文献書誌] A.Yamada, H.Yamana, K.Itoh: "Development of peptide-based vaccines for epithelial cancer"Res. Adv. in Cancer 2. 241-247 (2002)

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  • [文献書誌] N.Tsuda, Y.Nonaka, S.Shichijo, A.Yamada, M.Ito, Y.Maeda, M.Harada, T.Kamura, K.Itoh: "UDP-Gal : □GlcNAc □1, 3-galactosyltransferase, polypeptide 3 (GALT3) is a tumor antigen recognized by HLA-A2-restricted cytotoxic T lymphocytes from patients with brain tumor"Br. J. Cancer. 87. 1006-1012 (2002)

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  • [文献書誌] R.Gohara, N.Imai, T.Rikimaru A.Yamada, M.Ichiki, M.Kawamoto, K.Matsunaga, J.Ashihara, S.Yano, S.Ohkouchi, H.Yamana, K.Oizumi, K.Itoh: "Phase 1 clinical study of cyclophilin B peptide Vaccine for patients with lung cancer"J. Immunother. 25. 439-444 (2002)

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  • [文献書誌] K.Noda, K.Tanaka, A.Yamada, J.Ogata, H.Tanaka, Y.Shoyama: "Simple assay for antitumor immuno-active glycoprotein derived from Chlorella vulgaris strain CK22 using ELISA"Phytother. Res. 16. 581-585 (2002)

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  • [文献書誌] S.Ohkouchi, A.Yamada, N.Imai, T.Mine, K.Harada, S.Shichijo, Y.Maeda, Y.Saijo, T.Nukiwa, K.Itoh: "Non-mutated tumor-rejection antigen peptides elicit type-I allergy in the majority of healthy individuals"Tissue Antigens. 59. 259-272 (2002)

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  • [文献書誌] Y.Miyagi, N.Imai, T.Sasatomi, A.Yamada, T.Mine, K.Katagiri, M.Nakagawa, A.Muto, S.Okouchi, H.Isamoto, K.Shirouzu, H.Yamana, K.Itoh: "Induction of cellular immune responses to tumor cells and peptides in colorectal cancer patients by vaccination of SART3 peptides"Clin. Cancer Res. 7. 3950-3962 (2001)

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  • [文献書誌] N.Imai, N.Harashima, M.Ito, Y.Miyagi, M.Harada, A.Yamada, K.Itoh: "Identification of Lck-derived peptides capable of inducing HLA-A2-restricted and tumor-specific CTLs in cancer patients with distant metastases"Int. J. Cancer. 94. 237-242 (2001)

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  • [文献書誌] A.Yamada, K.Kawano, M.Koga, T.Matsumoto, K.Itoh: "Multidrug resistance-associated protein 3 (MRP3) is a tumor rejection antigen recognized by HLA-A2402-restricted cytotoxic T lymphocytes"Cancer Res. 61. 6459-6466 (2001)

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  • [文献書誌] N.Imai, N.Harashima, M.Ito, Y.Miyagi, M.Harada, A.Yamada, K.Itoh: "Identification of Lek-derived peptides capable of inducing HLA-A2-restricted and tumor-specific CTLs in cancer patients with distant metastases"Int. J. Cancer. 94. 237-242 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Harada, A.Yamada, D.Yang, K.Itoh, S.Shichijo: "Binding of a SART3 tumor-rejection antigen to a pre-mRNA splicing factor RNPS1 : a possible regulation of splicing by the complex formation"Int. J. Cancer. 93. 623-628 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Tsuru, K.Nagata, T.Ueno, A.Jimi, K.Irie, A.Yamada, T.Nishida.M.Sata: "Electron microscopic observation of established chondrocytes derived from human intervertebral disc hernia (KTN-1) and role of macrophages in spontaneous regression of degenerated tissues"Spine J. 1. 422-431 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Tsuda, K.Murayama, H.Ishida, K.Matsunaga, S.Komiya, K.Itoh, A.Yamada: "Expression of a newly defined tumor-rejection antigen SART3 in musculoskeletal tumors and induction of HLA class I-restricted cytotoxic T lymphocytes by SART3-derived peptides"J. Orthopaed. Res. 19. 346-351 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Harashima, K.Tanaka, T.Sasadomi, K.Shimizu, Y.Miyagi, A.Yamada, M.Tamura, H.Yamana, K.Itoh, S.Shichijo: "Recognition of the Lck tyrosine kinase as a tumor antigen by cytotoxic T lymphocytes of metastatic cancer patients"Eur. J. Immunol. 31. 323-332 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Hasegawa, K.Noda, S.Kumamoto, Y.Ando, A.Yamada, Y.Yoshikai: "Chlorella vulgaris supernatant (CVS) reduces psychological stress-induced apoptosis in thymocytes of mice"Int. J. Immunopharmacol. 22. 877-885 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Ikewaki, H.Tamauchi, A.Yamada, M.Aoki, R.Yamamoto, A.Sawada, H.Inoko: "A microfilament formation inhibitor, cytochalasin, strongly enhances the low affinity Fc-ε receptor II (CD23) expression on the human monocyte-like cell line, U937"J. Clin. Immunol. 20. 424-433 (2000)

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  • [文献書誌] K.Shimizu, S.Fujii, K.Fujimoto, K.Kawa, A.Yamada, F.Kawano: "Tacrolimus (FK506) treatment of CD34^+ hematopoietic progenitor cells promote the development of dendritic cells that drive CD4^+ T cells toward Th2 responses"J. Leukocyte Biol. 68. 633-640 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Kawano, S.Gomi, K.Tanaka, T.Kamura, K.Itoh, A.Yamada: "Identification of a new endoplasmic reticulum-resident protein recognized by HLA-A24-restricted tumor infiltrating lymphocytes of lung cancer"Cancer Res. 60. 3550-3558 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Mine, K.Harada, T.Matsumoto, H.Yamana, K.Shirouzu, K.Itoh, A.Yamada: "CDw108 expression during T-cell development"Tissue Antigens. 55. 429-436 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Ikewaki, H.Tamauchi, A.Yamada, N.Mori, Y.Fukumoto, R.Shibata, H.Yamao, H.Inoue, H.Inoko: "A unique monoclonal antibody mNI-11 rapidly enhances spread formation in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs)"J. Clin. Immunol. 20. 317-324 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nakao, S.Shichijo, T.Imaizumi, Y.Inoue, K.Matsunaga, A.Yamada, M.Kikuchi, N.Tsuda, K.Ohta, S.Takamori, H.Yamana, H.Fujita, K.Itoh: "Identification of a gene coding for a new squamous cell carcinoma antigen recognized by the cytotoxic T lymphocytes"J. Immunol. 164. 2565-2574 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Harada, A.Yamada, T.Mine, N.Kawagoe, H.Takasu, K.Itoh: "Mouse homologue of human SART3 gene encoding tumor rejection antigen"Jap. J. Cancer Res. 91. 239-247 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kawagoe, A.Yamada, H.Matsumoto, M.Itoh, K.Ushijima, T.Nishida, K.Itoh: "Serum MAGE-4 protein in ovarian cancer patients"Gynecologic Oncol. 76. 336-339 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Seki, A.Yamada, Y.Suefuji, T.Mine, S.Tanaka, S.Gomi, N.Kawagoe, K.Koufuji, K.Itoh: "Establishment and epitope analysis of allo-specific cytotoxic T lymphocytes at a tumor site recognizing a spouse's HLA-A0206 molecule"Am. J. Reprod. Immunol. 43. 167-173 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S. Tanaka, M. Harada, T. Mine, M. Noguchi, R. Gohara, K. Azuma, M. Tamura, A. Yamada, A. Morinaga, M. Nishikori, K. Katagiri, K. Itoh, H. Yamana, and T. Hashimoto: "Peptide vaccination for patients with melanoma and other types of cancers based on pre-existing peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors in the periphery"J. Immunother. In press.

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Noguchi, K. Kobayashi, N. Suetsugu, K. Tomiyasu, S. Suekane, A.. Yamada, K. Itoh, and S. Noda: "Induction fo cellular and humoral immune responses to tumor cells and peptides in HLA.-A24 positive hormone-refractory prostate cancer patients by peptide vaccination"Prostate. in press.

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Kawamoto, S. Ohkouchi, T. Maeda, S. Tanaka, T. Hashimoto, S. Saijo, Y. Saijo, S. Shichijo, K. Itoh, and A. Yamada: "IgG reactive to CTL-directed epitope peptides is either lacking or unbalanced in atopic dermatitis patients"Tissue Antigens. in press.

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A. Yamada, K. Kawano, M. Koga, S. Takamori, M. Nakagawa, and K. Itoh: "Gene and peptide analyses of newly defined lung cancer rejection antigens recognized by HLA-A2402-restricted tumor-specific cytotoxic T lymphocytes"Cancer Res.. in press.

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Koga, S. Shichijo, A. Yamada, J. Ashihara, H. Sawamizu, J. Kusukawa, and K. Itoh: "Identification of ribosomal proteins S2 and L10a as tumor-rejection antigens recognized by HLA-A26-restricted CTL"Tissue Antigens. in press.

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Tsuda, Y. Nonaka, S. Shichijo, A. Yamada, M. Ito, Y. Maeda, M. Harada, T. Kamura, K. Itoh: "UDP-Gal : bGlcNAc b1, 3-galactosy Itransferase, polypeptide 3 (GALT3) is a tumor antigen recognized by HLA-A2-restricted cytotxic T lymphocytes from patients with brain tumor"Br. J. Cancer. 87. 1006-1012 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R. Gohara, N. Imai, T. Rikimaru, A. Yamada, M. Ichiki, M. Kawamoto, K. Matsunaga, J. Ashihara, S. Yano, S. Ohkouchi, H. Yamana, K. Oizumi, and K. Itoh: "Phase 1 clinical study of cyclophilin B peptide Vaccine for patients with lung cancer"J. Immunother. 25. 439-444 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Noda, K. Tanaka, A. Yamada, J. Ogata, H. Tanaka, and Y. Shoyama: "Simple assay for antitumor immuno-active glycoprotein derived from Chlorella vulgaris strain CK22 using ELISA"Phytother. Res.. 16. 581-585 (2002)

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  • [文献書誌] S. Ohkouchi, A. Yamada, N. Imai, T. Mine, K. Harada, S. Shichijo, Y. Maeda, Y. Saijo, T. Nukiwa, and K. Itoh: "Non-mutated tumor-rejection antigen peptides elicit type-I allergy in the majority of healthy individuals"Tissue Antigens. 59. 259-272 (2002)

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  • [文献書誌] Y. Miyagi, K. Imai, T. Sasatomi, A. Yamada, T. Mine, K. Katagiri, M. Nakagawa, A. Muto, S. Okouchi, H. Isamoto, K. Shirouzu, H. Yamana, and K. Itoh: "Induction of cellular immune responses to tumor cells and peptides in colorectal cancer patients by vaccination of SART3 peptides"Clin.Cancer Res.. 7. 3950-3962 (2002)

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  • [文献書誌] N. Imai, N. Harashima, M. Ito, Y. Miyagi, M. Harada, A. Yamada, and K. Itoh: "Identification of Lck-derived peptides capable of inducing HLA-A2-restricted and tumor-specific CTLs in cancer patients with distant metastases"Int. J. Cancer. 94. 237-242 (2001)

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  • [文献書誌] A. Yamada, K. Kawano, M. Koga, T. Matsumoto, and K. Itoh: "Multidrug resistance-associated protein 3 (MRP3) is a tumor rejection antigen recognized by HLA-A2402-restricted cytotoxic T lymphocytes"Cancer Res.. 61. 6459-6466 (2001)

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  • [文献書誌] N. Imai, N. Harashima, M. Ito, Y. Miyagi, M. Harada, A. Yamada, and K. Itoh: "Identification of Lck-derived peptides capable of inducing HLA-A2-restricted and tumor-specific CTLs in cancer patients with distant metastases"Int. J. Cancer. 237-242 (2001)

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  • [文献書誌] K. Harada, A. Yamada, D. Yang, K. Itoh, and S. Shichijo: "Binding of a SART3 tumor-rejection antigen to a pre-mRNA splicing factor RNPS1 : a possible regulation of splicing by the complex formation"Int. J. Cancer. 93. 623-628 (2001)

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  • [文献書誌] M. Tsuru, K. Nagata, T. Ueno, A. Jimi, K. Irie, A. Yamada, T. Nishida, and M. Sata: "Electron microscopic observation of established chondrocytes derived from human intervertebral disc hernia (KTN-1) and role of macrophages in spontaneous regression of degenerated tissues"Spine J. 1. 422-431 (2001)

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  • [文献書誌] N. Tsuda, K. Murayama, H. Ishida, K. Matsunaga, S. Komiya, K, Itoh, and A. Yamada: "Expression of a newly defined tumor-rejection antigen SART3 in musculoskeletal tumors and induction of HLA class I-restricted cytotoxic T lymphocytes by SART3-derived peptides"J.Orthopaed.Res.. 19. 346-351 (2001)

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  • [文献書誌] N. Harashima, K. Tanaka, T. Sasadomi, K. Shimizu, Y. Miyagi, A. Yamada, M. Tamura, H. Yamana, K. Itoh, and S. Shichijo: "Recognition of the Lck tyrosine kinase as a tumor antigen by cytotoxic T lymphocytes of metastatic cancer patients"Eur.J.Immunol.. 31. 323-332 (2001)

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  • [文献書誌] T. Hasegawa, K. Noda, S. Kumamoto, Y. Ando, A. Yamada, and Y, Yoshikai: "Chlorella vulgaris supernatant (CVS) reduces psychological stress-induced apoptosis in thymocytes of mice"Int.J.Immunopharmacol.. 22. 877-885 (2000)

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  • [文献書誌] N. Ikewaki, H. Tamauchi, A. Yamada, M. Aoki, R. Yamamoto, A. Sawada and H. Inoko: "A microfilament formation inhibitor, cytochalasin, strongly enhances the low affinity Fc-ε receptor II (CD23) expression on the human monocyte-like cell line, U937"J. Clin. Immunol.. 20. 242-433 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Shimizu, S. Fujii, K. Fujimoto, K. Kawa, A. Yamada, and F. Kawano: "Tacrolimus (FK506) treatment of CD34^+ hematopoietic progenitor cells promote the development of dendritic cells that drive CD4^+ T cells toward Th2 responses"J.Leukocyte Biol.. 68. 633-640 (2000)

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  • [文献書誌] N. Ikewaki, H. Tamauchi, A. Yamada, N. Mori, Y. Fukumoto, R. Shibata, H. Yamao, H. Inoue, and H. Inoko: "A unique monoclonal antibody mNI-11 rapidly enhances spread formation in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs)"J. Clin. Immunol.. 20. 317-324 (2000)

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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