| 研究課題/領域番号 |
12670595
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
楠 進 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (90195438)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2001年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2000年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | ギラン・バレー症候群 / ガングリオシド / ニューロパチー / 自己免疫 / 糖脂質 / 神経免疫学 / 失調 / 脱髄 / モラン・バレー症候群 |
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| 研究概要 |
われわれは免疫性ニューロパチーにおける抗ガングリオシド抗体の病因的役割を解明するための動物モデルとして、一次感覚ニューロンに局在するガングリオシドGD1bの感作による失調性ニューロパチーの開発にはじめて成功した。さらに発症し高力価の抗GD1b抗体の上昇したウサギ血清を受け身移入することにより、病理学的に脊髄後索に軽度ではあるが溌症したウサギと同様の所見が得られたことから、抗GD1b抗体の発症機序における重要な役割が示された。一方抗GD1b IgG抗体単独陽性のGuillain-Barre症候群(GBS)患者は、電気生理学的には軸索型はなく脱髄型が多く、また全例で感覚障害がみられとくに深部感覚障害との有意の関連が認められた。
ヒトではGD1bは一次感覚ニューロン(とくに大径のもの)とRanvier絞輪周囲のミエリンに局在する。GBSの抗GD1b抗体はこれらのGD1b局在部位に結合して深部感覚障害や脱髄をきたすと考えられた。ガラクトセレブロシド(Gal-C)はミエリンに局在する糖脂質だが、マイコプラズマ肺炎後のGBSでは抗Gal-C抗体が上昇する。
患者血中の抗Gal-C抗体は肺炎マイコプラズマ菌体により特異的に吸収されることを見出した。GBSにおける抗糖脂質抗体上昇の機序として菌体のもつ糖鎖に対する反応によるとする「分子相同性仮説」があるが、抗Gal-C抗体についてもこの機序が重要な役割を果たすことが示された。GalNAc-GD1aはわれわれが見出したGBS血中抗体の標的分子のひとつだが、ヒト末梢神経における局在は不明であったため、ウサギ抗GaINAc-GD1a抗体を用いた免疫組織染色を行った。その結果運動神経の軸索膜あるいは軸索に接するミエリン(A)および感覚神経の小径線維軸索膜(B)における局在が明らかになった。(A)は純粋運動型に関連するIgG抗体の、(B)はGM2にも交差反応し感覚障害を伴うことの多いIgM抗体の標的である可能性が示唆された。
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