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ドパミン神経幹細胞の増殖と分化の分子機構とパーキンソン病治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 12670604
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関鳥取大学

研究代表者

竹島 多賀夫  鳥取大学, 医学部, 講師 (20206973)

研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2002年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードドパミン / 神経幹細胞 / 増殖 / nurr-1 / en-2 / BDNF / forskolin / dopamine / primary culture / neural stem / expansion / En-2 / apoptosis / GAPDH / MPP+ / パーキンソン病 / Parkinson's disease / neural stem cell / ケトン体 / ketone
研究概要

ドパミン神経幹細胞の増殖培養と凍結保存技術:胎性12日又は14日ラット中脳より実体顕微鏡下に採取したドパミン神経幹細胞を塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)を用い増殖させセルバンカー2を用いて凍結保存するプロトコールを確立した.
D-β-hydroxybutyrateの作用の検討:D-β-hydroxybutyrate(DBHB,ケトン体)がMPP^+によるドパミン神経細胞死を抑制することを見出した(Proc Natl Acad Sci USA,2000).
GAPDHの検討:MPP+による神経細胞死がアポトーシスであり,GAPDHの過剰発現と核内移行を伴うこと、GAPDHに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドにより,MPP^+誘発性アポトーシスを抑制できることを示した(Neuroreport,2001).
中脳由来幹細胞の増殖における血清添加と細胞外マトリックスの影響:中脳由来神経幹細胞と線条体由来神経幹細胞を比較し、血清添加の影響を検討した.線条体由来神経幹細胞は2%血清添加が増殖効率を上昇させたが、中脳由来神経幹細胞では完全無血清のほうが効率が高かった.分化誘導における細胞外マトリックスの検討ではfibronectin, poly-D-lysine (PDL), laminin, collagen, glassなどを比較検討した.各細胞外マトリックス上にて,FGF-2存在,非存在の条件において,nestin, nurr-1,sonic hedgehog, en-1,en-2,smo, pax-2,pax-8の発現パターンを検討した.Fibronectinを用いた培養で未熟なドパミン神経のマーカーであるnurr-1及びen-2が強く発現することを見出した(Society for Neuroscience. Abst # 329.8,2002)
分化培養条件の検討:分化培地に種々の分化因子,栄養因子等を添加してその効果を検討した.ドパミン神経への分化培養にはdopamine(10μM), forskolin(10μM),脳由来神経栄養因子(BDNF,50ng/ml)3者の添加により効率を高めることに成功した.

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Peaire AE, Takeshima T, Johnston JM, Isoe K, Nakashima K, Commissiong JW: "Production of dopaminergic neurons for cell therapy in the treatment of Parkinson's disease"J Neurosci Methods. 124(1). 61-74 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakaso K, Yasui K, Kowa H, Kusumi M, Ueda K, Yoshimoto Y, Takeshima T, Sasaki K, Nakashima K: "Hypertrophy of IMC of carotid artery in Parkinson's disease is associated with L-DOPA, homocysteine, and MTHFR genotype"J Neurol Sci. 207(1-2). 19-23 (2003)

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  • [文献書誌] Ishizaki K, Mori N, Takeshima T, Fukuhara Y, Ijiri T, Kusumi M, Yasui K, Kowa H, Nakashima K: "Static stabiometry in patients with migraine and tension-type headache during a headache-free period"Psychiatry Clin Neurosci. 56. 85-90 (2002)

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  • [文献書誌] Mori M, Adachi Y, Mori N, Kurihara S, Kawashima Y, Kusumi M, Takeshima T, Nakashima K: "Double-blind crossover study of branched-chain amino acid therapy in patients with spinocerebellar degeneration"J Neurol Sci. 195. 149-152 (2002)

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  • [文献書誌] Wakutani Y, Kowa H, Kusumi M, Yamagata K, Wada-Isoe K, Adachi Y, Takeshima T, Urakami K, Nakashima K: "Genetic analysis of vascular factors in Alzheimer's disease"Ann NY Acad Sci. 977. 232-238 (2002)

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  • [文献書誌] Fukuhara Y, Takeshima T, Kashiwaya Y, et al.: "GAPDH knockdown rescues mensencephalic dopaminergic neurons from MPP+-induced apoptosis"Neuroreport. 12. 2049-2052 (2001)

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  • [文献書誌] Watabe K, Sakamoto T, Ohashi T, Kawazoe Y, Oyanagi K, Takeshima T et al.: "Adenoviral gene transfer of glial cell line-derived neurotrophic factor to injured adult motoneurons"Hum Cell. 14. 7-15 (2001)

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  • [文献書誌] Takeshima T, Fukuhara Y, et al.: "Leukocyte mitochondrial DNA A-to-G polymorphism at 11084 is not a risk factor for Japanese migraineurs"Cephalalagia. 21. 987-989 (2001)

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  • [文献書誌] Kawashima Y, Takeshima T, Mori N, Nakashima K, Clarke K, Veech RL: "D-β-hydroxybutyrate protects neurons in models of Alzheimer's and Parkinson's disease"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 5440-5444 (2000)

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  • [文献書誌] Watabe K, Ohashi T, Sakamoto T, Kawazoe Y, Takeshima T, Oyanagi K, Inoue K, Eto Y, Kim SU: "Rescue of lesoined adult rat spinal motoneurons by adenoviral gene transfer of glial cell line-derived neurotrophic factor"J Neurosci Res. 60. 511-519 (2000)

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  • [文献書誌] Tabata M, Takeshima T, Burioka N, Nomura T, Ishizaki K, Mori N, Kowa H, Nakashima K: "Cosinor analysis of heart rate variability in ambulatory migraineurs"Headache. 40. 457-463 (2000)

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  • [文献書誌] Yasui K, Kowa H, Nakaso K, Takeshima T, Nakashima K: "Plasma homocytosteine and MTHFR C677T genotype in levodopa-treated patients with PD"Neurology. 55. 437-440 (2000)

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  • [文献書誌] Peaire AE., Takeshima T., et al.: "Production of dopaminergic neurons for cell therapy in the treatment of Parkinson's disease"J. Neurosci Methods. 124(1). 61-74 (2003)

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  • [文献書誌] Nakaso K., Yasui K., Kowa H., Kusumi M., Ueda K., Yoshimoto Y., Takeshima T., Sasaki K., Nakashima K.: "Hypertrophy of IMC of carotid artery in Parkinson's disease is associated with L-DOPA, homocysteine, and MTHFR genotype"J. Neuro Sci. 207(1-2). 19-23 (2003)

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  • [文献書誌] Ishizaki K., Mori N., Takeshima T., Fukuhara Y., Ijiri T., Kusumi M., Yasui K., Kowa H., Nakashima K.: "Static stabilometry in patients with migraine and tension-type headache during a headache-free period"Psychiatry Clin Neurosci. 56. 85-90 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori M., Adachi Y., Mori N., Kurihara S., Kashiwaya Y., Kusumi M., Takeshima T., Nakashima K.,: "Double-blind crossover study of branched-chain amino acid therapy in patients with spinocerebellar degeneration"J Neurol Sci. 195. 149-152 (2002)

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  • [文献書誌] Wakutani Y., Kowa H., Kusumi M., Yamagata K., Wada-Isoe K., Adachi Y., Takeshima T., Urakami K., Nakashima K.: "Genetic analysis of vascular factors in Alzheimer's disease"Ann NY Acad Sci. 977. 232-238 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuhara Y., Takeshima T., Kashiwaya Y. et al.: "Adenoviral gene transfer of glial cell line-derived neurotropic factor to injured adult motoneurons"Hum Cell. 14. 7-15 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshima T., Fukuhara Y., et al: "Leukocyte mitochondrial DNA A-to-G polymorphism at 11084 is not a risk factor for Japanese migraineurs"Cephalalgia. 21. 987-989 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kashiwaya Y., Takeshima T., Mori N., Nakashima K., Clarke K., Veech RL.: "D-β-hydroxybutyrate protects neurons in models of Alzheimer's and Parkinson's disease"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 5440-5444 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tabata M., Takeshima T., Burioka N., Nomura T., Ishizaki K., Mori N., Kowa H., Nakashima K.: "Cosinor analysis of heart rate variability in ambulatory migraineurs"Headache. 40. 457-463 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasui K., Kowa H., Nakaso K., Takeshima T., Nakashima K.: "Plasma homocysteine and MTHFR C667T genotype in levodopa-treated patients with PD"Neurology. 55. 437-440 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Peaire AE, Takeshima T, Johnston JM, Isoe K, Nakashima K, Commissiona JW: "Production of dopaminergic neurons for cell therapy in the treatment of Parkinson's disease"J Neurosci Methods. 124(1). 61-74 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakaso K, Yasui K, Kowa H, Kusumi M, Ueda K, Yoshimoto Y, Takeshima T, Sasaki K, Nakashima K.: "Hypertrophy of IMC of carotid artery in Parkinson's disease is associated with L-DOPA, homocysteine, and MTHFR genotype"J Neurol Sci. 207(1-2). 19-23 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ishizaki K, Mori N, Takeshima T, Fukuhara Y, Ijiri T, Kusumi M, Yasui K, Kowa H, Nakashima K: "Static stabilometry in patients with migraine and tension-type headache during a headache-free period"Psychiatry Clin Neurosci. 56. 85-90 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mori M, Adachi Y, Mori N, Kunihara S, Kashiwaya Y, Kusumi M, Takeshima T, Nakashima K: "Double-blind crossover study of branched-chain amino acid therapy in patients with spinocerebellar degeneration"J Neurol Sci. 195. 149-152 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Wakutani Y, Kowa H, Kusumi M, Yamagata K, Wada-Isce K, Adachi Y, Takeshima T, Urakami K, Nakashima K: "Genetic analysis of vascular factors in Alzheimer's disease"Ann NY Acad Sci. 977. 232-238 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuhara Y, Takeshima T, Kashiwaya Y, et al.: "GAPDH knockdown rescues mesencephalic dopaminergic neurons from MPP+-induced apoptosis"Neuroreport. 12. 2049-2052 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Watabe K, Sakamoto T, Ohashi T, Kawazoe Y, Oyanagi K, Takeshima T et al.: "Adenoviral gene transfer of glial cell line-derived neurotrophic factor to injured adult motoneurons"Hum Cell. 14. 7-15 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshima T, Fukuhara Y, et al.: "Leukocyte mitochondrial DNA A-to-G polymorphism at 11084 is not a risk factor for Japanese migraineurs"Cephalalgia. 21. 987-989 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kashiwaya Y,Takeshima T,Mori N,Nakashima K,Clarke K,Veech RL: "D-β-hydroxybutyrate protects neurons in models of Alzheimer's and Parkinson's disease"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 5440-5444 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Watabe K,Ohashi T,Sakamoto T,Kawazoe Y,Takeshima T,Oyanagi K,Inoue K,Eto Y,Kim SU: "Rescue of lesioned adult rat spinal motoneurons by adenoviral gene transfer of glial cell line-derived neurotrophic factor"J Neurosci Res. 60. 511-519 (2000)

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  • [文献書誌] Tabata M,Takeshima T,Burioka N,Nomura T,Ishizaki K,Mori N,Kowa H,Nakashima K: "Cosinor analysis of heart rate variability in ambulatory migraineurs"Headache. 40. 457-463 (2000)

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  • [文献書誌] Yasui K,Kowa H,Nakaso K,Takeshima T,Nakashima K: "Plasma homocysteine and MTHFR C677T genotype in levodopa-treated patients with PD"Neurology. 55. 437-440 (2000)

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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